PUS10 Inibidores

Os inibidores comuns da PUS10 incluem, entre outros, o fosfato de 6-tio-inosina CAS 53-83-8, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a roscovitina CAS 186692-46-6, a actinomicina D CAS 50-76-0 e a α-manitina CAS 23109-05-9.

Os inibidores químicos da PUS10 podem interferir com a sua atividade de várias formas, afectando a capacidade da enzima para modificar o ARN. A 6-tioinosina, um análogo da inosina, pode ser incorporada no ARN, onde pode perturbar o processo de pseudouridilação essencial para o bom funcionamento do ARN de transferência, um alvo direto da PUS10. A tunicamicina, por outro lado, impede a glicosilação ligada à N, uma modificação pós-traducional que pode ser crucial para a estabilidade ou localização da PUS10 na célula, afectando assim indiretamente a sua função. Outro composto, a Roscovitina, tem como alvo as cinases dependentes da ciclina, que são intervenientes fundamentais na regulação da transcrição e da maquinaria de processamento do ARN. Embora a sua ação não seja direta sobre a PUS10, a inibição destas cinases pode resultar numa redução da atividade de modificação do ARN pela PUS10 devido a alterações no panorama transcricional.

A actinomicina D e a α-manitina são inibidores potentes da RNA polimerase I e II, respetivamente. A actinomicina D liga-se ao ADN e impede a síntese de ARN, enquanto a α-Amanitina visa especificamente a RNA polimerase II, responsável pela síntese do ARN mensageiro. Ambos os produtos químicos, ao reduzirem a síntese de ARN, limitam a disponibilidade de substratos de ARN necessários para a atividade da PUS10. Compostos como a Ricina e a Cicloheximida perturbam a síntese proteica, com a Ricina a depurar o ARNr e a Cicloheximida a inibir o passo de translocação durante o alongamento das proteínas. Estas perturbações podem levar a uma inibição indireta da PUS10, afectando os processos celulares que suportam a sua função. Do mesmo modo, a puromicina provoca a terminação prematura da cadeia polipeptídica em crescimento, exercendo assim um efeito indireto na PUS10 ao alterar a homeostase proteica na célula. A triptolida e o ácido micofenólico inibem a RNA polimerase II e a inosina monofosfato desidrogenase, respetivamente, levando a uma redução da síntese de RNA e da sua disponibilidade para os processos de modificação da PUS10. Por último, a Brefeldina A e a Deferoxamina podem inibir indiretamente a PUS10, alterando o tráfico e a localização das proteínas e quelando o ferro, que é um cofator necessário para muitas enzimas, incluindo potencialmente a PUS10. Estes inibidores químicos variados, ao afectarem a síntese de ARN, a síntese de proteínas e os cofactores enzimáticos, regulam a atividade da PUS10 na célula.