HCN3 활성제

일반적인 HCN3 활성제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 밀리논 CAS 78415-72-2, 실로스타마이드(OPC 3689) CAS 68550-75-4, IBMX CAS 28822-58-4, ZD 7288 CAS 133059-99-1 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

HCN3 활성화제는 주로 세포 내 순환 뉴클레오티드 수준의 조절을 통해 HCN3 채널의 기능적 활성을 향상시키는 다양한 화합물로 구성됩니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 자극하여 cAMP 수준을 높이고, 이는 다시 PKA를 활성화하며, PKA에 의한 인산화는 HCN3의 개방 확률을 증가시켜 심박조율기 전류를 향상시킵니다. 마찬가지로 밀리논과 실로스타마이드는 포스포디에스테라제 3을 억제함으로써 cAMP 분해를 방지하여 PKA 매개 인산화와 HCN3 활성 증가로 이어집니다. 또 다른 포스포디에스테라제 억제제인 IBMX는 cAMP 수준을 비선택적으로 상승시켜 동일한 목적을 달성합니다. 반대로 ZD7288은 일반적으로 억제제이지만 특정 용량에서는 개방 상태의 HCN3를 안정화시켜 역설적으로 전류가 증가합니다. 산화질소 공여체 역할을 하는 니코란딜은 cGMP-cAMP 경로 상호작용을 통해 HCN3 활성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 안정적인 cAMP 유사체인 디부티릴-cAMP는 아데닐레이트 시클라제 활성화의 필요성을 우회하여 PKA를 직접 활성화하고 HCN3 활성을 향상시킵니다.

빈포세틴, 실데나필, SKF-94120, 롤리프람, 아나그렐라이드는 모두 다른 메커니즘을 통해 순환 뉴클레오티드 수치를 증가시킵니다. 빈포세틴은 포스포디에스테라제 1을 억제하고, 실데나필은 포스포디에스테라제 5에 집중하여 cAMP 및 cGMP 축적을 유도하며, 이러한 축적은 PKA 인산화를 통해 간접적으로 HCN3 활성을 향상시킬 수 있습니다. SKF-94120은 cAMP를 직접적으로 증가시켜 PKA의 활성화와 그에 따른 HCN3의 인산화를 유도함으로써 심장 박동기의 효능을 높입니다. 포스포디에스테라아제 4에 특이적인 롤리프람은 뇌에서 cAMP를 증가시켜 PKA를 통한 신경 신호에서 HCN3 활성을 향상시킵니다. 또 다른 포스포디에스테라제 3 억제제인 아나그렐라이드는 cAMP 수치를 높이고 PKA를 활성화하여 HCN3 채널 활성의 상향 조절을 촉진합니다. 종합적으로, 이러한 화합물은 cAMP-PKA 신호 축에 수렴하여 HCN3의 기능적 활성을 향상시키고 발현 수준을 변경하지 않고 심장 및 신경세포의 리듬성에 중요한 역할을 하는 HCN3 채널의 인산화 및 활성화를 보장합니다.