ERp72 활성제

일반적인 ERp72 활성화제에는 탭시가르긴(Thapsigargin) CAS 67526-95-8, 투니카마이신(Tunicamycin) CAS 11089-65-9, 브레펠딘(Brefeldin A) CAS 20350-15-6, 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6 및 나트륨(메타)아스나이트(Sodium (meta)arsenite) CAS 7784-46-5 등이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

ERp72 활성제는 스트레스에 대한 소포체의 반응과 이와 관련된 UPR(언폴딩 단백질 반응)에 중요한 역할을 하는 단백질인 ERp72의 기능적 활성을 유도하거나 향상시킬 수 있는 다양한 화합물을 포함합니다. 예를 들어, 탭시가르긴은 ER 스트레스를 유발하는 소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 세포 내 칼슘 수치를 높이고, 이후 ERp72의 활성을 증가시켜 칼슘 고갈이 단백질 폴딩에 미치는 해로운 영향에 대응합니다. 투니카마이신은 N-결합 당화를 억제함으로써 ER에 유사한 스트레스를 가하고, 그 결과 잘못 접힌 당단백질의 축적을 해결하려고 시도하면서 ERp72의 활성이 향상되고 조절이 강화됩니다. 브레펠딘 A, 디티오트레이톨(DTT), 2-데옥시-D-글루코스와 같은 다른 화합물은 다른 메커니즘을 통해 효과를 발휘하지만 ER 스트레스 촉진이라는 공통된 결과로 수렴합니다. 브레펠딘 A는 ER과 골지체 사이의 단백질 수송을 방해하고, DTT는 ER에서 이황화 결합 형성을 방해하며, 2-데옥시-D-글루코스는 적절한 당화를 억제하여 세포가 항상성을 회복하려고 시도할 때 ERp72의 샤페론 활동에 대한 요구를 높입니다. MG132와 같은 프로테아좀 억제제는 ER 내에 잘못 접힌 단백질의 축적을 유발하여 단백질 폴딩 메커니즘을 압도할 수 있으며, 단백질이 이러한 잘못 접힌 단백질을 재접합하거나 분해하는 과정에서 ERp72 활성이 증가하게 됩니다. 비소 및 염화카드뮴과 같은 금속 스트레스 요인은 각각 산화 스트레스를 유발하고 칼슘 항상성을 방해하므로 단백질 폴딩 관리에 ERp72가 더 많이 관여해야 합니다.

ERp72의 활동은 단백질 분해 경로에 영향을 미치는 화학 물질에 의해서도 강화됩니다. 예를 들어, 에야레스타틴 I은 ER 관련 분해(ERAD)를 억제하여 ER 내에서 잘못 접힌 단백질의 부하를 증가시키고 이후 ERp72 활성을 상향 조절하여 이러한 단백질 부담을 관리합니다. 마찬가지로 겔다나마이신은 샤프론인 Hsp90에 결합하여 이를 억제하면 접히지 않은 단백질이 축적되어 간접적으로 ERp72 기능을 증가시킬 수 있습니다. 클로로퀸의 pH 수준을 변화시켜 ER 환경을 변화시키는 능력도 단백질 오폴딩에 기여하여 ERp72의 단백질 접힘 기능에 대한 수요를 증가시킵니다. 이러한 각 화합물은 세포 및 분자 기능에 미치는 고유한 영향을 통해 궁극적으로 소포체 내에서 단백질 항상성을 유지하는 ERp72의 역할을 강화하는 데 기여합니다.