ATP6V0E1 억제제

일반적인 ATP6V0E1 억제제에는 오메프라졸 CAS 73590-58-6, 아지트로마이신 CAS 83905-01-5, 클로로퀸 CAS 54-05-7, FCCP CAS 370-86-5 및 나이지리신 나트륨염 CAS 28643-80-3이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

ATP6V0E1을 표적으로 하는 억제제는 세포 구획에서 양성자 구배를 유지하는 단백질의 능력을 손상시키는 데 중점을 둔 다양한 메커니즘에 걸쳐 있습니다. 콘카나마이신 A는 양성자 수송을 직접 중단하여 이러한 과정에서 ATP6V0E1의 역할을 직접적으로 마비시키는 방식으로 작용하는 특정 V-ATPase 억제제입니다. 이러한 억제제는 V-ATPase 복합체의 촉매 서브유닛을 표적으로 하여 직접 억제를 유도합니다. 아지트로마이신과 클로로퀸은 리소좀 pH를 변화시켜 단백질에 간접적으로 영향을 미칩니다. 이러한 화합물은 리소좀에 축적되며, pH 수준에 영향을 미치면 V-ATPase 기능이 손상되어 결과적으로 ATP6V0E1에 영향을 미칩니다.

나이지리신 및 FCCP와 같은 다른 억제제는 다른 방법으로 막 양성자 구배에 변화를 일으킵니다. 나이지리신은 양성자 구배를 무효화하는 H+/K+ 안티포터로 작용하여 ATP6V0E1의 활동을 지연시킵니다. FCCP는 산화적 인산화에서 언커플러로 작용하여 ATP6V0E1이 작용하는 막 등 다양한 막에서 양성자 구배를 전반적으로 방해하는 역할을 합니다. 살리실리할라마이드 A와 DCC는 단백질의 양성자 수송 활동을 직접 표적으로 삼습니다. 살리실리할라마이드 A는 세포 내 구획을 가로지르는 양성자 수송을 통해 V-ATPase를 억제하고, DCCD는 단백질을 공유 결합하여 비활성 상태로 만듭니다. 아필리모드와 YM201636은 PIKfyve 키나아제를 억제하여 소포 산성화 또는 소포 내 이동을 방해하는 도미노 효과를 일으켜 이러한 경로에서 ATP6V0E1의 기능을 저해하는 방식으로 작용합니다.