UGT1A9 アクチベーター

一般的なUGT1A9活性化剤としては、Oltipraz CAS 64224-21-1、D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7、Resveratrol CAS 501-36-0、t-Butylhydroquinone CAS 1948-33-0およびフマル酸CAS 110-17-8が挙げられるが、これらに限定されない。

UGT1A9活性化剤は、UGT1A9酵素の活性または発現を増加させる細胞内経路を調節する化合物からなる。UGT1A9に対する直接的な活性化因子は十分に解明されていないため、これらの活性化因子は間接的なメカニズムで作用する。これらの化合物の多くは、抗酸化および解毒遺伝子のマスターレギュレーターであるNrf2経路の活性化を介して作用する。活性化されると、Nrf2はその阻害剤であるKeap1から解離し、核に移動し、UGT酵素をコードする遺伝子を含む様々な遺伝子のプロモーター領域にある抗酸化応答エレメントに結合する。その結果、UGT1A9がアップレギュレートされ、親油性化合物の解毒に関与する重要な第二相代謝反応であるグルクロン酸化過程を促進することができる。

オルチプラズ、スルフォラファン、tBHQなどの化合物は、酸化的条件下でNrf2を安定化させ、その蓄積と核内移行をもたらすことが知られている。レスベラトロールのような他の活性化剤は、サーチュイン活性化のような異なるメカニズムで作用し、エピジェネティックな変化をもたらし、UGTを含む遺伝子発現パターンに影響を与える。これらの化学的活性化因子は、UGT1A9の抱合活性を間接的に増加させ、様々な内因性基質や外因性基質の代謝におけるUGT1A9の役割を高めることができる。これらの化合物によるUGT1A9の活性化は直接確立されていないが、UGT1A9の転写および転写後制御に影響を与える経路の調節は、これらの化合物がUGT1A9の機能的能力を高める可能性があることを示唆している。このことは、UGT1A9の基質である薬物やその他の低分子の代謝やクリアランスにおいて特に重要であると考えられる。