UGT1A3阻害剤

アタザナビルは、ウイルスのポリプロテインの処理に影響を与え、非感染性ウイルス粒子を生成するHIV-1プロテアーゼの特異的阻害剤である。この酵素を阻害することで、アタザナビルは間接的に肝細胞内の代謝経路に影響を与え、UGT1A3とビリルビン基質が競合することでビリルビン値が上昇し、UGT1A3のビリルビンをグルクロン酸抱合する能力が阻害される。

ジェムフィブロジルはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（PPARα）アゴニストであり、UGT1A3遺伝子の転写調節に影響を与えることでUGT1A3の発現をダウンレギュレートする。これにより、肝細胞における酵素の発現が低下し、UGT1A3のグルクロン酸抱合活性が低下する。

プロベネシドは、さまざまな有機陰イオン輸送体を競合的に阻害し、この作用により、UGT1A3への基質の供給を減少させる可能性があります。UGT1A3が発現している肝細胞への基質の取り込みが減少すると、UGT1A3のグルクロン酸抱合活性が低下します。

ケトプロフェンは、UGTsを含む肝臓の薬物代謝酵素を調節することができ、この酵素の基質であるため、競合阻害によりUGT1A3活性が変化する可能性がある。ケトプロフェンが同じ活性部位で競合すると、他の潜在的なUGT1A3基質の代謝が低下する可能性がある。

ピペリンは、活性部位に結合することでUGT1A3を調節し、UGT1A3による他の基質のグルクロン酸化を阻害する。この非基質阻害剤は、直接結合することでUGT1A3の機能を変化させ、内因性および外因性化合物のUGT1A3媒介代謝を減少させる。

クルクミンは酵素と直接相互作用し、UGT1A3媒介グルクロン酸化を抑制します。この化合物の阻害効果は、酵素の触媒部位と直接相互作用し、UGT1A3の天然基質の結合を妨げることに起因します。

抗真菌薬であるフルコナゾールは、シトクロムP450酵素を阻害することが知られており、UGT酵素の活性を調節することができる。阻害は、フルコナゾールとUGT1A3基質が重複する結合部位を共有している可能性があるため、競合阻害によって起こると推定される。これにより、UGT1A3活性が低下する。

フェニルブタゾンは、UGT1A3を含むUGT酵素を阻害することが示されています。UGT1A3の活性部位と相互作用し、この部位から他の基質を追い出すことで、UGT1A3の活性を低下させます。この直接的な相互作用により、UGT1A3の正常な機能が阻害されます。

スルフィニピラゾンはUGT酵素を競合的に阻害します。UGT1A3に対する阻害効果は、酵素の活性部位の競合に起因し、UGT1A3による他の基質のグルクロン酸化が減少し、酵素活性が低下します。

Ciprofibrate は PPARα を活性化し、この活性化により UGT1A3 の発現を調節します。転写が変化し、UGT1A3 の発現が減少するため、酵素活性が低下し、UGT1A3 によって通常代謝される基質のグルクロン酸化が減少します。