TMEM118 アクチベーター

一般的なTMEM118活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、スリンダックCAS 38194-50-2、ザプリナスト（M&B 22948）CAS 37762-06-4、PGE2 CAS 363-24-6などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM118活性化因子は、主に細胞内の環状ヌクレオチドレベル、特にcAMPとcGMPの調節に集中する。これらの環状ヌクレオチドは、多くの細胞内シグナル伝達経路において重要な二次メッセンジャーとして機能している。アデニリルシクラーゼを直接活性化するフォルスコリンのような化学物質や、ロリプラムやエグシスリンドのようなPDE（ホスホジエステラーゼ）阻害剤によって、cAMPやcGMPの細胞内濃度を上昇させることができる。例えば、高められたcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、細胞内イベントのカスケードを引き起こす。

TMEM118の複雑な機能は、これらのカスケードと絡み合っている可能性があり、環状ヌクレオチド濃度をターゲットにすることで間接的にタンパク質を調節することはもっともらしい。もう一つのアプローチは、アデニル酸シクラーゼ酵素を直接あるいは間接的に刺激することによって機能するPGE2やNECAのような化学物質を使うことである。この酵素はcAMP合成において極めて重要な役割を果たし、それによって下流のcAMPを介するすべての事象に影響を及ぼす。同様に、特定のPDEアイソフォームを阻害する化学物質も同じ目的を果たすが、そのメカニズムは異なる。例えば、ビンポセチンはPDE1を特異的に阻害し、cGMPレベルを上昇させる。この上昇は、TMEM118が関与している可能性のある特定の細胞経路を調節することができる。本質的には、環状ヌクレオチド濃度の調節が、提案されている化学的活性化戦略の核心を形成している。これらのヌクレオチドを上昇させるか、あるいは高レベルを維持する薬剤を注意深く選択することによって、TMEM118の機能や発現に影響を与える可能性のある方法で細胞プロセスに影響を与えることができる。これらの化学物質は、TMEM118の直接的な活性化物質ではないにもかかわらず、タンパク質に影響を与える間接的なアプローチを提供する。これらの化学物質の包括的なテーマは、主に環状ヌクレオチドレベルを標的として細胞内シグナル伝達を調節する能力であり、TMEM118タンパク質とそれに関連する細胞機能に影響を与える方法を提供する。