TMEM118 활성제

일반적인 TMEM118 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 롤리프람 CAS 61413-54-5, 설린닥 CAS 38194-50-2, 자프리나스트(M&B 22948) CAS 37762-06-4, PGE2 CAS 363-24-6 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TMEM118 활성화제는 주로 세포 내 사이클릭 뉴클레오티드 수준, 특히 cAMP와 cGMP의 조절을 중심으로 수렴합니다. 이러한 고리형 뉴클레오티드는 수많은 세포 내 신호 전달 경로에서 중요한 2차 전달자 역할을 합니다. 아데닐릴 시클라제를 직접 활성화하는 포스콜린과 같은 화학 물질이나 롤리프람이나 엑시술린드와 같은 약제에 의한 PDE(포스포디에스테라제) 억제를 통해 cAMP 또는 cGMP의 세포 내 농도가 높아질 수 있습니다. 예를 들어, 상승된 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하여 일련의 세포 내 이벤트를 유발합니다.

TMEM118의 복잡한 기능은 이러한 캐스케이드와 얽혀 있을 수 있으므로 순환 뉴클레오티드 농도를 표적으로 삼아 단백질을 간접적으로 조절하는 것이 타당할 수 있습니다. 또 다른 접근 방식은 아데닐레이트 시클라제 효소를 직간접적으로 자극하여 작용하는 PGE2 또는 NECA와 같은 화학 물질을 사용하는 것입니다. 이 효소는 cAMP 합성에 중추적인 역할을 하며, 따라서 모든 다운스트림 cAMP 매개 사건에 영향을 미칩니다. 마찬가지로, 특정 PDE 동형체를 억제하는 화학 물질은 동일한 목표를 달성하지만 다른 메커니즘을 통해 작용합니다. 예를 들어, 빈포세틴은 PDE1을 특이적으로 억제하여 cGMP 수치를 상승시킵니다. 이러한 상승은 TMEM118이 포함될 수 있는 특정 세포 경로를 조절할 수 있습니다. 기본적으로 순환 뉴클레오티드 농도의 조절은 제안된 화학적 활성화 전략의 핵심을 형성합니다. 이러한 뉴클레오티드를 증가시키거나 높은 수준을 유지하는 약제를 신중하게 선택함으로써 세포 과정은 TMEM118의 기능이나 발현에 영향을 미칠 수 있는 방식으로 영향을 받을 수 있습니다. 이러한 화학 물질은 TMEM118의 직접적인 활성화제는 아니지만 단백질에 영향을 미치는 간접적인 접근 방식을 제공합니다. 이들 중 가장 중요한 주제는 주로 순환 뉴클레오티드 수준을 표적으로 삼아 세포 내 신호를 조절하는 능력으로, 단백질 TMEM118과 관련 세포 기능에 영향을 미치는 방법을 제공합니다.