SETD2阻害剤

一般的なSETD2阻害剤には、5′-デオキシ-5′-メチルチオアデノシン CAS 2457-80-9、ニコチンアミド CAS 98-92-0、リバビリン CAS 36791-04-5、Chaetocin CAS 28097-03-2、5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5などがある。

SETD2阻害剤は、SETD2タンパク質またはその関連細胞経路と相互作用してその活性を調節する様々な化合物からなる。これらの阻害剤は通常、SETD2の活性部位には直接結合しない。その代わりに、S-アデノシルメチオニン（SAM）アナログのようにSETD2の天然基質と競合したり、5'-デオキシ-5'-（メチルチオ）アデノシンのようにメチルドナープールの利用可能性を低下させたりする。また、メチルチオアデノシン（MTA）のように、メチル化反応に広く影響を与え、SETD2の機能に影響を与える可能性のある細胞代謝の副産物もある。

3-Deazaneplanocin A（DZNep）のような化合物は、S-アデノシルホモシステインヒドロラーゼのような酵素を阻害することによって作用し、その結果、S-アデノシルホモシステイン（SAH）が蓄積し、SETD2を含むメチル化酵素の天然の阻害剤となる。他の阻害剤も、例えばニコチンアミドはサーチュイン酵素を阻害し、それによってヒストンのメチル化パターンを変化させることができるなど、細胞のエピジェネティック・ランドスケープを変化させることによって、間接的にSETD2に影響を与える可能性がある。同様に、デシタビンやRG108のようなDNAメチル化酵素阻害剤もクロマチン状態に影響を与え、SETD2活性を調節する可能性がある。2,4-ジクロロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンなどのキナーゼ阻害剤は、クロマチンリモデリングと遺伝子発現におけるSETD2の役割に影響を与えるシグナル伝達経路を破壊する可能性がある。