SEL-10 アクチベーター

一般的なSEL-10活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。Forskolin CAS 66575-29-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、 エポキソマイシン CAS 134381-21-8、GSK-3 阻害剤 IX CAS 667463-62-9、インジルビン-3'-モノキシム CAS 160807-49-8。

SEL-10活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路や分子メカニズムを通じてSEL-10のユビキチンリガーゼ活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、PKA依存的なリン酸化機構を介して間接的にSEL-10の活性を増強し、細胞周期の調節やWntシグナル伝達に関与する標的タンパク質に対する親和性を高める可能性がある。この活性の亢進は、SEL-10が司っていることが知られているタンパク質のユビキチン化とそれに続く分解過程の忠実性に不可欠である。同様に、MG132とエポキソミシンはプロテアソーム阻害剤として機能し、細胞内にユビキチン化タンパク質を蓄積させる。この蓄積は、細胞がタンパク質のホメオスタシスを維持しようと努力する際に、間接的にSEL-10のユビキチンリガーゼ活性の増加を必要とするかもしれない。LiCl、BIO、Indirubin-3'-monoxime、SB216763によるGSK-3の阻害は、SEL-10の基質であるβ-カテニンの安定化をもたらし、その結果、ユビキチンリガーゼによるβ-カテニンの分解標的化が促進され、細胞の平衡が回復すると考えられる。

これらに加えて、ロスコビチンとPD0332991は、細胞周期の進行を阻害するサイクリン依存性キナーゼ（CDK）阻害剤として作用し、細胞周期に関連するタンパク質をユビキチン化と分解の標的とするため、間接的にSEL-10の機能的出力を高める必要があると考えられる。ボルテゾミブは、プロテアソーム分解経路を阻害することで、同様にSEL-10のユビキチンリガーゼ活性を高め、代償反応を引き起こす可能性がある。SEL-10の役割は、S-トリチル-L-システインの存在下でさらに強調される。S-トリチル-L-システインは有糸分裂期のキネシンEg5を阻害し、細胞周期の停止をもたらし、制御タンパク質の分解にSEL-10がより大きく依存する可能性がある。最後に、トリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化阻害によって遺伝子発現を変化させることで、ユビキチン化を必要とするタンパク質のスペクトルを広げ、タンパク質の品質管理におけるSEL-10の役割を間接的に高める可能性がある。これらの化学的活性化因子は、様々な分子経路や細胞プロセスに標的を定めて影響を及ぼすことで、SEL-10の発現を直接変化させたり、SEL-10本来の活性化を引き起こしたりすることなく、SEL-10のユビキチンリガーゼ活性のアップレギュレーションに寄与している。