scotin阻害剤

ブレフェジニンAは、ゴルジ体と小胞体間の小胞輸送に関与するGTPアーゼであるADPリボシル化因子（ARF）の阻害剤です。スコチンは小胞体に存在し、小胞体ストレス誘発性アポトーシスに関与することが知られています。ARFの機能を阻害することで、ブレフェジンのAはERストレスを引き起こし、その結果、アポトーシスを促進するスコチンの活性を高め、ER内の正常な調節機能を機能的に阻害する可能性があります。

タプシガリンはセスキテルペンラクトンであり、筋小胞体/小胞体カルシウムATPase（SERCA）を阻害し、細胞質カルシウムレベルを上昇させます。 細胞質カルシウムの上昇は小胞体ストレスを誘発し、Scotinが関与する未加工タンパク質応答を活性化させる可能性があります。 このストレスは、Scotinを通常の細胞機能ではなくストレス応答に関与させることで、Scotinの正常な機能を妨害する可能性があります。

ツニカマイシンは小胞体内のN型糖鎖形成を阻害する。これは、タンパク質の適切な折りたたみと機能に不可欠である。Scotinは小胞体ストレス経路に関与しているため、ツニカマイシンによって引き起こされる小胞体ストレスは、Scotinを異常なタンパク質応答活動に関与させることによって、Scotinの典型的な機能を損傷する可能性がある。

シクロピオネン酸はSERCAの阻害剤であり、小胞体カルシウム貯蔵庫を枯渇させます。タプシガリンと同様に、この枯渇は小胞体ストレスを引き起こし、未処理タンパク質応答に関与することでScotinの通常の機能を損なう可能性があります。

サルブリナルは、真核生物の翻訳開始因子2α（eIF2α）の脱リン酸化を選択的に阻害する。eIF2αは、タンパク質合成と小胞体ストレス応答において重要な役割を果たしている。サルブリナルは、正常なeIF2α機能を阻害することで、小胞体ストレスを増強し、潜在的に、異常なタンパク質の処理機能に固定することでスコチンを阻害する可能性がある。

グアナベンズ酢酸は、サルブリナルと同様に、eIF2αの脱リン酸化を選択的に阻害します。これにより小胞体ストレスおよび未処理タンパク質応答が引き起こされ、その結果、Scotinの活性がこのストレス応答の方向にシフトすることで、Scotinを間接的に阻害する可能性があります。

MG-132はプロテアソーム阻害剤であり、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、小胞体ストレスの原因となります。Scotinは小胞体ストレス応答に関与しているため、MG-132によって引き起こされたストレスは、Scotinをプロテオスタシス維持に関与させることによって、Scotinの通常の機能を阻害する可能性があります。

Eeyarestatin Iは小胞体関連分解（ERAD）経路を阻害します。この阻害は小胞体ストレスを引き起こす可能性があり、Scotinが関与していることが知られています。小胞体にミスフォールディングしたタンパク質が蓄積することで、Scotinの通常の機能を阻害する可能性があります。

2-デオキシ-D-グルコースは解糖を阻害し、グルコース欠乏を模倣してエネルギー枯渇による小胞体ストレスを引き起こします。これにより、Scotinは通常の調節機能を果たすのではなく、細胞ストレス応答に関与することで阻害される可能性があります。

ISRIBはeIF2αのリン酸化の影響を逆転させ、統合ストレス応答を打ち消します。タンパク質合成速度を正常化することで、ISRIBはERストレスに関連するミスフォールドタンパク質への反応を妨げることで、Scotinを機能的に阻害することができます。