Inhibiteurs scotin

La Brefeldine A est un inhibiteur de l'ADP-ribosylation factor (ARF), une GTPase impliquée dans le transport des vésicules entre le Golgi et le réticulum endoplasmique. On sait que la scotine réside dans le réticulum endoplasmique et qu'elle est impliquée dans l'apoptose induite par le stress du RE. En perturbant la fonction de l'ARF, la Brefeldine A peut entraîner un stress du RE, qui à son tour pourrait renforcer l'activité de la Scotine dans la promotion de l'apoptose, en inhibant fonctionnellement ses rôles régulateurs normaux au sein du RE.

La thapsigargin est une lactone sesquiterpénique qui inhibe l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique. Le calcium cytosolique élevé induit un stress du RE et peut activer la réponse aux protéines dépliées, dans laquelle Scotin est impliquée. Ce stress peut perturber la fonction normale de Scotin en poussant la protéine à participer à la réponse au stress plutôt qu'à ses rôles cellulaires habituels.

La tunicamycine inhibe la glycosylation liée à l'azote dans le RE, qui est essentielle au bon repliement et au bon fonctionnement des protéines. Comme Scotin est impliqué dans les voies de stress du RE, le stress du RE induit par la tunicamycine pourrait altérer la fonction typique de Scotin en l'engageant dans des activités de réponse protéique anormale.

L'acide cyclopiazonique est un inhibiteur du SERCA, ce qui conduit à l'épuisement des réserves de calcium du RE. Comme dans le cas de la thapsigargin, cet épuisement peut provoquer un stress du RE, ce qui peut compromettre la capacité de Scotin à remplir ses fonctions régulières en l'engageant dans la réponse aux protéines dépliées.

Le Salubrinal bloque sélectivement la déphosphorylation du facteur 2 alpha d'initiation de la traduction eucaryote (eIF2α), qui joue un rôle essentiel dans la synthèse des protéines et la réponse au stress ER. En bloquant la fonction normale d'eIF2α, le Salubrinal peut renforcer le stress du RE, et potentiellement inhiber Scotin en fixant sa fonction sur la manipulation des protéines mal repliées.

L'acétate de guanabenz inhibe sélectivement la déphosphorylation de l'eIF2α, de manière similaire au Salubrinal. Cela peut conduire à un stress du RE et à une réponse aux protéines dépliées, inhibant ainsi potentiellement Scotin en déplaçant son activité vers cette réponse au stress.

Le MG-132 est un inhibiteur du protéasome qui peut conduire à l'accumulation de protéines polyubiquitinées, provoquant un stress du RE. La scotine étant impliquée dans la réponse au stress du RE, le stress induit par le MG-132 pourrait inhiber les fonctions régulières de la scotine en l'engageant dans le maintien de la protéostase.

L'eeyarestatin I inhibe la voie de dégradation associée au RE (ERAD). Cette inhibition peut entraîner un stress du RE, dont on sait qu'il implique Scotin, ce qui pourrait inhiber ses fonctions régulières en raison de l'accumulation de protéines mal repliées dans le RE.

Le 2-Deoxy-D-glucose inhibe la glycolyse et peut imiter la privation de glucose, entraînant un stress du RE suite à l'épuisement de l'énergie. Cela pourrait inhiber Scotin en l'engageant dans des réponses cellulaires au stress plutôt que de remplir ses fonctions régulatrices normales.

L'ISRIB inverse les effets de la phosphorylation de l'eIF2α, contrecarrant ainsi la réponse intégrée au stress. En normalisant les taux de synthèse des protéines, ISRIB pourrait inhiber la fonction de Scotin en l'empêchant de répondre aux protéines mal repliées liées au stress du RE.