RMP阻害剤

一般的なRMP阻害剤には、MLN8237 CAS 1028486-01-2、Tozasertib CAS 639089-54-6、Roscovitine CAS 186692-46-6、パルボシクリブ CAS 571190-30-2、および ディナシクリブ CAS 779353-01-4。

RMPの化学的阻害剤は、RMPが複雑に関与している細胞周期と有糸分裂のさまざまな側面を標的とします。既知のAurora Aキナーゼ阻害剤であるアリセルチブは、細胞周期の進行を妨げ、RMPが細胞周期の調節に関連しているため、その阻害はRMPの機能を間接的に抑制する可能性があります。同様に、VX-680（トザセルチブ）は有糸分裂紡錘体の形成に重要なAuroraキナーゼの活性を抑制します。RMPの細胞周期進行における役割を考えると、これらのキナーゼの破壊は効果的にRMPの機能を損ないます。

ロスコビチンとPD 0332991は、それぞれサイクリン依存性キナーゼ（CDK）およびCDK4/6を選択的に阻害し、細胞周期の進行を停止させます。特にパルボシクリブによるG1期での停止は、RMPの細胞周期と転写の調節能力を妨げ、結果としてRMPを抑制します。ディナシクリブは、さまざまなCDKを強力に阻害し、細胞周期の進行と転写調節を促進するCDKを標的とすることで、この効果をさらに強化します。これらはRMPが関与する主要な領域です。

細胞周期の干渉というテーマを続けると、AZD1152-HQPAとバラセルチブは、どちらもAurora Bキナーゼの選択的阻害剤であり、染色体分離と細胞質分裂を変化させます。これらのプロセスにおけるRMPの役割を考えると、これらのキナーゼが阻害されるとRMPの機能活動が損なわれます。別のAuroraキナーゼ阻害剤であるSNS-314やZM447439も同様の理論に従い、有糸分裂を妨げることでRMPのこのプロセスの調節能力に間接的に影響を与えます。BI 2536は、紡錘体の組み立てと細胞質分裂に不可欠なタンパク質であるPlk1を標的とすることで、RMPの関連機能を妨げる異なるアプローチを取ります。Aurora B/Cキナーゼを選択的に阻害するGSK1070916は、細胞質分裂と染色体分離を妨げることで、この多面的な阻害に加わります。最後に、TAK-901はマルチキナーゼ阻害剤として、RMPが相互作用するいくつかのキナーゼに影響を与え、細胞周期の進行と有糸分裂紡錘体の組み立てを調節することで、この範囲を広げます。