Rab 35阻害剤

一般的なRab 35阻害剤には、SecinH3 CAS 853625-60-2、Brefeldin A CAS 20350-15-6、GGTI-2133 CAS 1217480-14-2、ZCL278 CAS 5878 41-73-4 および 2-(ベンゾイルカルバモチオイルアミノ)-5,5-ジメチル-4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピラン-3-カルボン酸 CAS 314042-01-8。

Rab1阻害剤は、Rab1タンパク質を選択的に標的とし、その活性を阻害するように設計された化合物群を包含する。Rab1は、真核細胞内の細胞内小胞輸送と膜輸送プロセスにおいて重要な役割を果たしている。これらの阻害剤は様々なメカニズムでRab1の機能を阻害し、それによってRab1を介した小胞輸送に依存する細胞プロセスに影響を及ぼす。Rab1阻害剤が用いる一般的なメカニズムの一つは、プレニル化として知られるRab1の翻訳後修飾を阻害することである。プレニル化はRab1の膜結合と機能に必須である。

SecinH3やGGTI-2133など、このクラスのいくつかの阻害剤は、Rab1のプレニル化に関与する酵素であるゲラニルゲラニル基転移酵素（GGTase）を阻害する。そうすることによって、これらの阻害剤はRab1への脂質基の付加を阻害し、Rab1の適切な膜局在化を妨げ、小胞輸送におけるその機能を損なう。Brefeldin AやGolgicide Aのような他の阻害剤は、ゴルジ体の構造的完全性を破壊し、間接的にRab1依存性の小胞輸送プロセスに影響を与える。さらに、ZCL278やCID 1067700のような低分子は、Rab1のグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）活性を標的とし、その活性化と下流のシグナル伝達を阻害する。さらに、CAAXボックスペプチドは、プレニル化部位に結合することでRab1のプレニル化を競合的に阻害し、膜への結合を妨害する。これらの多様な作用機序は、Rab1に依存する細胞内プロセスを調節するRab1阻害剤の多様性を際立たせ、細胞内小胞輸送と膜輸送の複雑さを解明するための貴重なツールとなっている。