PCDHGA3阻害剤

一般的なPCDHGA3阻害剤としては、Wnt-C59 CAS 1243243-89-1、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PCDHGA3（プロトカドヘリンγA3）は、プロトカドヘリンファミリーの一部であり、神経系における細胞間接着の仲介に重要な役割を果たし、それによって神経細胞結合の複雑さと特異性に寄与している。これらのタンパク質は神経回路が適切に機能するために必須であり、特にPCDHGA3は特異的なシナプス結合の発達と維持に関与している。ホモフィリック相互作用（同じプロトカドヘリンを表面に持つ細胞同士が結合する）を促進することで、PCDHGA3は神経細胞の選別とグループ化を容易にし、これは首尾一貫した機能的な神経ネットワークの形成に極めて重要である。この活性は、神経の発達だけでなく、新しい情報や傷害に適応する脳の能力である可塑性も支えている。

PCDHGA3が阻害されると、正常な神経細胞の発達とシナプス機能が阻害され、神経回路が変化する可能性がある。PCDHGA3阻害の主要なメカニズムの一つは、PCDHGA3遺伝子の遺伝的サイレンシングであり、これはDNAメチル化やヒストン脱アセチル化などのエピジェネティック修飾によって達成される。これらの修飾はPCDHGA3の転写を妨げ、そのタンパク質レベルを低下させ、したがって神経細胞接着におけるその機能を低下させる。さらに、PCDHGA3の安定性と表面発現は、リン酸化やユビキチン化などの翻訳後修飾によって調節される。これらの修飾は、PCDHGA3を分解の標的としたり、細胞接着を仲介するその能力を変化させたりして、その生物学的機能を効果的に阻害する。さらに、阻害はPCDHGA3のホモフィリック結合能の妨害によっても起こりうる。おそらくPCDHGA3の可溶性細胞外ドメインや関連分子との競合的結合によって、タンパク質が細胞表面で機能的な接着複合体を形成するのを妨げるのであろう。これらのメカニズムにより、神経系の適切な発達と機能に不可欠なPCDHGA3の活性を正確に制御することができる。