PAR-6 アクチベーター

一般的なPAR-6活性剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、SRPIN 340 CAS 218156-96-8、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PAR-6活性化剤は、細胞の極性制御において極めて重要なタンパク質であるPAR-6の活性を間接的に増強する多様な化合物群である。これらのうち、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）は強力なPKC活性化剤として機能し、その後PAR-6をリン酸化して活性化し、極性複合体の形成におけるその役割を強化する。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、PKAを活性化し、PAR-6と相互作用するタンパク質をリン酸化し、それによってPAR-6が細胞の極性に関与するのを促進する可能性がある。GSK-3β阻害剤である1-アザケンパウロンは、PAR-6のネガティブレギュレーターのリン酸化を防ぐことにより、PAR-6シグナル伝達を増強する可能性がある。ROCK阻害剤であるY-27632とPI3K阻害剤であるLY294002は、どちらも競合する経路を弱めるように機能し、それによって間接的にPAR-6の細胞接着と極性への関与を強める。NSC23766はRac1の活性化を抑制し、細胞の極性維持に重要なPAR-6複合体を安定化させる可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸とタプシガルギンは、それぞれ脂質シグナル伝達とカルシウム動員を通して、細胞形態と細胞骨格構成におけるPAR-6の役割を必要とする経路を増強する。

さらに、MEK阻害剤U0126は、PAR-6を活性化する経路に有利なように細胞内シグナル伝達のバランスを変えることによって、間接的にPAR-6の機能を促進する可能性がある。Go 6983は、一般的にPKCを阻害するが、細胞の極性を負に制御する特定のPKCアイソフォームを選択的に標的とすることで、PAR-6の活性を優先的に支持する可能性がある。幅広いキナーゼ阻害で知られるスタウロスポリンは、正確な投与量で、PAR-6の機能を抑制するキナーゼを選択的に阻害することができ、それによって極性におけるPAR-6の役割を間接的に促進する。最後に、Bisindolylmaleimide Iは、負の制御を行うPKCアイソフォームを阻害することにより、PAR-6活性の上昇をもたらす可能性があり、これらの活性化因子が、極めて重要な細胞極性制御因子であるPAR-6に収束する仕組みの複雑さと特異性を浮き彫りにしている。これらの化合物を総合すると、必ずしもPAR-6の発現を増加させたり、直接活性化させたりすることなく、PAR-6の活性を高めるために利用できる多様なメカニズムを理解するための枠組みが得られる。