PAR-6 Ativadores

Os activadores PAR-6 comuns incluem, mas não se limitam a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, SRPIN 340 CAS 218156-96-8, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores PAR-6 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade da PAR-6, uma proteína fundamental na regulação da polaridade celular. Entre estes, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona como um potente ativador da PKC, que subsequentemente fosforila e ativa o PAR-6, reforçando o seu papel na formação de complexos de polaridade. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar proteínas que interagem com o PAR-6, facilitando assim o envolvimento do PAR-6 na polaridade celular. O inibidor da GSK-3β, 1-Azakenpaullone, pode aumentar a sinalização do PAR-6 ao impedir a fosforilação dos reguladores negativos do PAR-6. O Y-27632, um inibidor da ROCK, e o LY294002, um inibidor da PI3K, funcionam ambos para atenuar as vias concorrentes, potenciando assim indiretamente o envolvimento do PAR-6 na adesão e polaridade celulares. O NSC 23766 reduz a ativação da Rac1, potencialmente estabilizando o complexo PAR-6, crucial para a manutenção da polaridade celular. A esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina, através da sinalização lipídica e da mobilização de cálcio, respetivamente, potenciam as vias que requerem o papel do PAR-6 na morfologia celular e na organização do citoesqueleto.

Além disso, o inibidor da MEK U0126 pode facilitar indiretamente a função do PAR-6, alterando o equilíbrio da sinalização intracelular a favor das vias que activam o PAR-6. O Go 6983, embora iniba geralmente a PKC, pode apoiar preferencialmente a atividade do PAR-6 ao visar seletivamente isoformas específicas de PKC que regulam negativamente a polaridade celular. A esturosporina, conhecida pela sua ampla inibição das cinases, pode, em doses precisas, inibir seletivamente as cinases que, de outro modo, suprimem a função do PAR-6, promovendo assim indiretamente o papel do PAR-6 na polaridade. Por último, a bisindolilmaleimida I, ao inibir as isoformas reguladoras negativas da PKC, pode resultar num aumento da atividade do PAR-6, sublinhando a complexidade e especificidade da forma como estes activadores podem convergir para o regulador essencial da polaridade celular PAR-6. Coletivamente, estes compostos fornecem um quadro para a compreensão dos diversos mecanismos que podem ser aproveitados para aumentar a atividade do PAR-6 sem necessariamente aumentar a sua expressão ou ativação direta.