PAR-6 Activateurs

Les activateurs PAR-6 courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, la SRPIN 340 CAS 218156-96-8, l'Y-27632, base libre CAS 146986-50-7 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les activateurs de PAR-6 sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité de PAR-6, une protéine pivot dans la régulation de la polarité cellulaire. Parmi ceux-ci, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la PKC, qui phosphoryle et active PAR-6, renforçant ainsi son rôle dans la formation des complexes de polarité. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la PKA qui peut phosphoryler les protéines qui interagissent avec PAR-6, facilitant ainsi l'engagement de PAR-6 dans la polarité cellulaire. L'inhibiteur de GSK-3β, 1-Azakenpaullone, peut renforcer la signalisation PAR-6 en empêchant la phosphorylation des régulateurs négatifs de PAR-6. Y-27632, un inhibiteur de ROCK, et LY294002, un inhibiteur de PI3K, ont tous deux pour fonction d'atténuer les voies concurrentes, potentialisant ainsi indirectement l'implication de PAR-6 dans l'adhésion et la polarité cellulaires. Le NSC 23766 freine l'activation de Rac1, stabilisant potentiellement le complexe PAR-6, crucial pour le maintien de la polarité cellulaire. La sphingosine-1-phosphate et la thapsigargin, par le biais de la signalisation lipidique et de la mobilisation du calcium, respectivement, renforcent les voies qui nécessitent le rôle de PAR-6 dans la morphologie cellulaire et l'organisation du cytosquelette.

En outre, l'inhibiteur de la MEK U0126 peut indirectement faciliter la fonction de PAR-6 en modifiant l'équilibre de la signalisation intracellulaire en faveur des voies qui activent PAR-6. Le Go 6983, tout en inhibant généralement la PKC, peut favoriser l'activité de PAR-6 en ciblant sélectivement des isoformes spécifiques de la PKC qui régulent négativement la polarité cellulaire. La staurosporine, connue pour sa large inhibition des kinases, peut, à des dosages précis, inhiber sélectivement les kinases qui suppriment la fonction de PAR-6, favorisant ainsi indirectement le rôle de PAR-6 dans la polarité. Enfin, le Bisindolylmaleimide I, en inhibant les isoformes PKC régulatrices négatives, peut entraîner une augmentation de l'activité de PAR-6, soulignant la complexité et la spécificité de la façon dont ces activateurs peuvent converger vers le régulateur pivot de la polarité cellulaire PAR-6. Collectivement, ces composés fournissent un cadre pour comprendre les divers mécanismes qui peuvent être exploités pour renforcer l'activité de PAR-6 sans nécessairement augmenter son expression ou son activation directe.