p53AIP1阻害剤

一般的なp53AIP1阻害剤としては、Pifithrin-μ CAS 64984-31-2、Pifithrin-α hydrobromide CAS 63208-82-1、(-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4、Sirtinol CAS 410536-97-9およびNSC 66811 CAS 6964-62-1が挙げられるが、これらに限定されない。

p53AIP1の化学的阻害剤には、このタンパク質の機能を阻害する様々なメカニズムがある。例えば、Pifithrin-μはp53とp53AIP1の相互作用を直接阻害するが、これは後者のプロアポトーシス機能にとって極めて重要である。同様に、環状ピフィトリン-αとピフィトリン-βはp53に結合し、p53AIP1の活性化と転写活性を阻害する。p53はp53AIP1の機能に必要な重要な上流制御因子であるため、これは効果的にタンパク質を阻害する。HLI373は、p53特異的E3ユビキチン-タンパク質リガーゼMDM2を安定化することによって、p53AIP1の活性化に先行してp53の分解を促進し、間接的にp53AIP1を阻害する。やや関連した方法として、Nutlin-3aはMDM2がp53と相互作用するのを阻害し、その結果、p53依存的なタンパク質の転写が減少してp53AIP1の活性が低下する可能性がある。

NSC66811は、p53とその阻害剤であるMDMXとの相互作用を阻害し、p53の安定化をもたらし、その結果、p53AIP1の機能阻害をもたらす可能性がある。サーチノールは、SIRT1とSIRT2の脱アセチル化酵素活性を阻害し、p53の活性化とそれに続くp53AIP1活性の阻害をもたらす。MI-219はMDM2を標的とし、このタンパク質に結合してp53との相互作用を阻害する。これはp53を安定化させ、ひいてはp53AIP1を阻害する。PRIMA-1は変異型p53を再活性化することで転写活性化を再開させ、p53AIP1の阻害をもたらす。