Naglt1a阻害剤

一般的なNaglt1a阻害剤には、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Roscovitine CAS 186692-46-6、Olom CAS 101622-51-9、インジルビン CAS 479-41-4、インジルビン-3'-モノキシム CAS 160807-49-8 などがある。

Naglt1aの化学的阻害剤は、細胞周期の進行やタンパク質のリン酸化の阻害に関連する様々なメカニズムを通じて、その機能を阻害することができる。アルスターパウロン、ロスコビチン、オロモウシン、そしてインジルビンやその誘導体であるインジルビン-3'-モノオキシムなどのパウロンは、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）を標的とすることが知られている。CDKは、細胞周期の進行に必要な主要基質をリン酸化することにより、細胞周期を制御する上で極めて重要である。もしNaglt1aの機能が細胞周期特異的なリン酸化イベントに依存しているならば、前述の化合物によるこれらのキナーゼの阻害は、間接的にNaglt1aの活性を阻害する可能性がある。これらのCDK阻害剤は細胞周期の進行に必要なリン酸化を阻害するので、Naglt1aが細胞周期依存的に制御されていると仮定すれば、Naglt1aの活性に不可欠なリン酸化過程も阻害すると考えられる。

さらに、イソキノリンスルホンアミド、H-7、H-89のような化合物は、プロテインキナーゼA（PKA）、プロテインキナーゼC（PKC）、プロテインキナーゼG（PKG）のようなプロテインキナーゼを特異的に標的とする。例えば、イソキノリンスルホンアミドはPKAの阻害剤であり、PKAは広範なタンパク質をリン酸化し、その機能に影響を与えるキナーゼである。もしNaglt1aがPKAの基質の一つであるか、あるいはPKAによって制御される経路に関与しているならば、その活性はイソキノリンスルホンアミドによって阻害される。同様に、H-7はPKA、PKC、PKGを阻害することができる。もしこれらのキナーゼのどれかがNaglt1aのリン酸化や制御に関与しているならば、H-7による広範囲な阻害はNaglt1aの活性を低下させる可能性がある。さらに、ChelerythrineやBisindolylmaleimide Iのような化合物はPKCのより選択的な阻害剤である。これらの化学物質によるPKCの阻害は、PKCによって制御される基質上の特異的なリン酸化現象を防ぐことができる。もしNaglt1aがその活性あるいは細胞内での適切な局在化のためにPKCを介したリン酸化を必要とするならば、その機能はこれらの選択的PKC阻害剤によって阻害されうる。全体として、これらの化学物質によるキナーゼ活性の阻害は、Naglt1aの機能がそのような翻訳後修飾に依存しているのであれば、Naglt1aのリン酸化とそれに続く活性の減少につながる可能性がある。