METH-2阻害剤

一般的なMETH-2阻害剤としては、トリクラベンダゾールCAS 68786-66-3、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、ラパマイシンCAS 53123-88-9、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、イマチニブCAS 152459-95-5が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

METH-2の化学的阻害剤は、様々な細胞メカニズムを通じて機能し、その活性を阻害する。トリクラベンダゾールは、解糖経路の一部であるホスホグリセレートキナーゼという酵素を標的とすることで、METH-2に影響を与える。この結果、細胞内のATPレベルが低下し、METH-2の活性に利用できるエネルギーが減少する。ボルテゾミブの作用は異なり、ユビキチン化によってマークされたタンパク質の分解を担う複合体であるプロテアソームに焦点を当てている。プロテアソームが阻害されると、METH-2の阻害物質を含む可能性のあるタンパク質が蓄積されるため、阻害物質の存在によってMETH-2の機能的活性が間接的に低下する。ラパマイシンは、FKBP12に結合して、タンパク質合成と細胞成長に不可欠なキナーゼであるmTORを阻害する。この作用により、METH-2の活性や安定性に不可欠なタンパク質の合成が減少する。シクロスポリンAは、シクロフィリンに結合してカルシニューリンを阻害することにより、METH-2の活性化や安定化に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させ、その活性を低下させる可能性がある。

さらにイマチニブは、METH-2のリン酸化と活性化に関与する可能性のあるBcr-Ablチロシンキナーゼを阻害することによって作用する。従って、このキナーゼの阻害はMETH-2の活性低下につながる可能性がある。SB-431542は、METH-2を制御しうるTGF-βスーパーファミリー内のアクチビン受容体様キナーゼを特異的に阻害し、その活性の低下をもたらす。LY294002は、METH-2を制御しうるAkt経路の一部であるホスファチジルイノシトール3キナーゼを標的とする；このキナーゼを阻害することにより、METH-2の活性化が減少する。MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、METH-2をリン酸化し活性化する可能性のあるERK経路の活性化を低下させることにより、METH-2の活性を低下させる可能性がある。SP600125によるJNK経路の阻害もまた、METH-2の機能制御に関与するタンパク質の活性化を低下させる可能性がある。最後に、ソラフェニブとZM-447439は、VEGFR、PDGFR、オーロラキナーゼなどの様々なキナーゼを阻害し、これらのキナーゼは異なるシグナル伝達経路と細胞周期の進行中にMETH-2を制御し、METH-2活性の低下につながる可能性がある。