LIN-35阻害剤

一般的な LIN-35 阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、スベロイランイリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9 、ロミデプシン CAS 128517-07-7、パノビノスタット CAS 404950-80-7、MS-275 CAS 209783-80-2などがある。

LIN-35の化学的阻害剤は、LIN-35の転写抑制活性にとって極めて重要なクロマチン構造を調節するヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を標的とすることにより、タンパク質の機能に影響を与えることができる。トリコスタチンA、ボリノスタット、ロミデプシン、パノビノスタット、エンチノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸はすべてHDAC阻害剤であり、ヒストンのアセチル化レベルを上昇させる。このようなヒストンのアセチル化亢進状態は、クロマチン構造の弛緩と関連しており、LIN-35が標的遺伝子の転写を抑制する能力を阻害する可能性がある。例えば、トリコスタチンAはクロマチンアクセシビリティを変化させ、LIN-35が効率的に抑制効果を発揮するのを妨げる。同様に、VorinostatとRomidepsinはLIN-35とクロマチン間の相互作用を破壊し、それによってLIN-35が介在する転写抑制を阻害することができる。

さらに、モセチノスタット、チダミド、AR-42、ジビノスタットのような化学物質もHDAC阻害剤として作用するが、HDACのクラスによって特異性は異なる。モセチノスタットはクラスIとIVのHDACに作用し、チダミドはHDACを選択的に阻害することで、アセチル化ヒストンの増加をもたらし、クロマチンランドスケープを変化させることでLIN-35の転写抑制活性に対抗する。AR-42も同様に、HDAC阻害作用によって、LIN-35の機能にとって好ましくないクロマチン環境を作り出すことができる。ヒストンのアセチル化を増加させるジビノスタットの役割は、クロマチンをコンパクトにして遺伝子発現を抑制するLIN-35の能力を阻害するクロマチン構造の形成をサポートする。これらの化学物質はそれぞれ、ヒストンのアセチル化状態を調節することによって、転写抑制因子としてのLIN-35の機能を阻害する形でクロマチン構造に影響を与えることができる。