KCTD2 アクチベーター

一般的なKCTD2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、H-89二塩酸塩CAS 130964-39-5、W-7 CAS 61714-27-0、オカダ酸CAS 78111-17-8、ゲニステインCAS 446-72-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンはアデニルシクラーゼ-CAMP経路を強化し、様々なタンパク質のリン酸化につながる細胞内シグナルを増強する。これと対をなすH-89は、プロテインキナーゼAを阻害することによって対照的なアプローチを提供し、リン酸化動態を変化させることによってKCTD2に間接的な影響を与えることを示唆している。W-7は、多くの細胞機能の重要な調節因子であるカルシウムシグナル伝達を阻害し、これが連鎖的にKCTD2活性に影響を及ぼす可能性がある。これらのアンタゴニストは、細胞内カルシウムレベルを上昇させるイオノマイシンとステージを共有しており、カルシウム依存性のプロセスやKCTD2に関連するタンパク質に影響を与える可能性がある。

オカダ酸は、プロテインホスファターゼに対する阻害作用を持ち、細胞内のリン酸化の微妙な均衡を崩し、KCTD2の制御に影響を与える裏口を提供する。GenisteinとStaurosporineは、それぞれチロシンキナーゼとプロテインキナーゼを標的とすることで、KCTD2が作用するシグナル伝達経路を変化させるという、より広範なアプローチをとる。キナーゼ活性は、KN-93、PD98059、LY294002、SB203580のような化合物によってさらに精査され、それぞれCa2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ、MEK、PI3K、p38 MAPキナーゼを選択的に阻害する。これらの阻害剤は、特定の経路を弱めることにより、KCTD2の活性にまで波及効果をもたらす。