Histone cluster 2 H4 アクチベーター

一般的なヒストンクラスター2 H4 活性化剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、ナトリウム酪酸塩 CAS 156-54-7、 Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9、Valproic Acid CAS 99-66-1、Nicotinamide CAS 98-92-0などがある。

ヒストンH4活性化剤は、クロマチン構造と遺伝子発現に影響を及ぼす重要な翻訳後修飾であるアセチル化プロセスを標的とすることにより、ヒストンH4の機能的活性を高める役割を果たす化学化合物のコレクションである。トリコスタチンA、ボリノスタット、ロミデプシンはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、ヒストンH4上のリジン残基からアセチル基が除去されるのを阻害し、転写活性化を促進するクロマチン状態をより弛緩させる。同様に、スクリプタイドとパノビノスタットは、ヒストンH4のアセチル化レベルを上昇させることにより、転写におけるヒストンH4の役割を強化し、転写因子や他の制御タンパク質がよりアクセスしやすいクロマチン構成と相関する。酪酸ナトリウムとバルプロ酸は、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、アセチル化されたヒストンH4の蓄積をもたらし、DNAとヒストンの相互作用を緩やかにすることで遺伝子発現を促進するという同様のメカニズムで機能する。

さらに、ニコチンアミドはサーチュインヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、エンチノスタットはHDACを選択的に阻害することで、ヒストンH4のアセチル化を増加させ、活発な転写に不可欠なオープンなクロマチン構造を支持する能力を高める。ジビノスタット、アピシジン、ベリノスタットはまた、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としても作用し、ヒストンH4のアセチル化状態の増大にさらに寄与し、それによって転写寛容なクロマチン環境を支持する。総合すると、これらのヒストンH4活性化因子は、ヒストン修飾とクロマチンリモデリングに対する標的作用を通して、ヒストンH4の発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりすることなく、ヒストンH4が介在する遺伝子発現の増強を促進する。