FMIP阻害剤

一般的なFMIP阻害剤としては、Leptomycin B CAS 87081-35-4、KPT 330 CAS 1393477-72-9、Flavopiridol CAS 146426-40-6、DRB CAS 53-85-0、Hesperadin CAS 422513-13-1が挙げられるが、これらに限定されない。

FMIPの化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、細胞内プロセス、特にRNAプロセシングと核外輸送に関連するプロセスにおけるFMIPの活性を阻害する。レプトマイシンBとKPT-330は、exportin 1 (CRM1)に結合して阻害することにより、核輸出経路を標的とする。この特異的阻害により、FMIPは核内に保持され、細胞質内での機能を果たすことができなくなる。Angustmycin A、Flavopiridol、DRBは、転写伸長とRNAプロセシングにおけるFMIPの役割に不可欠なFMIPをリン酸化することが知られているキナーゼであるCDK9に作用することにより、阻害作用を媒介する。CDK9を阻害することにより、これらの化学物質はFMIPのリン酸化を減少させ、それによってFMIPの機能的活性を低下させる。同様に、ヘスペラジンとVX-680はオーロラキナーゼを阻害し、オーロラキナーゼもFMIPのリン酸化に関与する可能性がある。オーロラキナーゼの阻害は、このようにFMIPのリン酸化状態の低下と、その結果としてのmRNAプロセシングとエクスポートにおける活性の低下をもたらす。

さらに、BI-D1870は、FMIPをリン酸化する可能性のあるRSKキナーゼを標的とし、その結果、mRNA代謝におけるFMIPの関与が低下する。PD 0332991は、FMIPの細胞周期制御に関与すると考えられるCDK4/6を直接阻害するため、mRNAプロセシングにおけるFMIPの活性を機能的に阻害する。広範なCDK阻害剤であるジナシクリブは、FMIPのリン酸化を低下させ、FMIPのRNA代謝活性の阻害につながる可能性がある。オロモウシンIIもCDKを阻害し、FMIPのリン酸化を低下させ、mRNAの輸送における役割を阻害する可能性がある。最後に、AZD7762はCHK1/2に作用し、間接的にFMIPを制御し、mRNAのプロセシングとエクスポートにおけるFMIPの役割を機能的に阻害する可能性がある。