Fbxw19 アクチベーター

一般的なFbxw19アクチベーターには、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8、AICAR CAS 2627-69-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

Fbxw19アクチベーターとは、様々な生化学的経路を通じて、間接的にFbxw19の機能的活性を高める化合物である。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAの活性を高め、ユビキチン-プロテアソーム系内でFbxw19の標的となりうるタンパク質をリン酸化することができる。リン酸化されたタンパク質が蓄積すると、Fbxw19がユビキチン化する基質が増え、活性が高まる可能性がある。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性タンパク質の活性化を誘導する可能性があり、その一部はFbxw19が働くユビキチン化過程に関与している可能性がある。このような条件下で活性化されたタンパク質が増えることで、Fbxw19がタンパク質を分解するためのタグ付けに果たす役割が高まる可能性がある。

PMAはPKCを活性化し、細胞内のタンパク質のリン酸化を引き起こす。これらのリン酸化されたタンパク質の基質はFbxw19によって認識され、タンパク質のユビキチン化における役割を高める。MG132、ラクタシスチン、エポキソマイシンなどのプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化されたタンパク質の分解を阻害するため、細胞がタンパク質の品質管理を行おうとする際に、間接的にFbxw19のリガーゼ活性に対する需要が高まる。AICARはAMPKの活性化を通して、Fbxw19の基質となりうるタンパク質のリン酸化を引き起こす。オカダ酸やカリクリンAのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、タンパク質のリン酸化状態を増加させ、それによってFbxw19のユビキチンリガーゼ活性を高める可能性がある。LY294002とSB203580は、それぞれPI3Kとp38 MAPKを阻害することにより、タンパク質の安定性と修飾を変化させ、Fbxw19がユビキチン化できるタンパク質の範囲に影響を与える可能性がある。KN-93は、CaMKIIを阻害することにより、タンパク質のリン酸化状態に影響を与え、Fbxw19がユビキチン化する可能性のあるタンパク質のプールを増加させる。