CPN reg阻害剤

Alsterpaulloneは、細胞周期の制御に不可欠なサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を阻害する。この化学物質はCDKを阻害することで細胞周期を中断させ、CPN regの機能を阻害することができる。CPN regは、細胞周期の進行に伴ってしばしば起こる細胞ストレス反応時のタンパク質の折りたたみ制御に関与している。

タプシガリンは小胞体/小胞体膜のカルシウムATPase（SERCA）を阻害し、小胞体（ER）内のカルシウム貯蔵を枯渇させる。シャペロンであるCPN regはER内のカルシウムレベルに敏感であり、カルシウムの恒常性が崩れると、これらのプロセスがカルシウム依存性であるため、タンパク質の折りたたみやストレス応答機能が阻害される可能性がある。

ツニカマイシンは小胞体内のN型糖鎖形成を阻害する。CPN regは糖タンパク質の折りたたみに関与しているため、糖鎖形成の阻害は、機能能力を超える需要の増加により、CPN regの機能を圧倒し、そのシャペロン活性を阻害する可能性がある。

Eeyarestatin Iは小胞体関連分解（ERAD）経路に関与するp97 ATPaseおよび関連脱ユビキチン化酵素を阻害する。CPN regはERAD経路と協調して、ミスフォールディングしたタンパク質の折りたたみ直しまたは分解を行う。この経路の阻害は、CPN regでは処理できないほどミスフォールディングしたタンパク質が過剰になる可能性があり、その結果CPN regの機能が阻害される。

ボルテゾミブは、ユビキチン化タンパク質の分解を担う26Sプロテアソームを阻害する。プロテアソーム阻害によるユビキチン化タンパク質の蓄積は、タンパク質の折りたたみを助けるCPN regの能力を圧倒することで間接的にCPN regを阻害し、細胞内のタンパク質の誤折りたたみ負担を増大させる可能性がある。

MG-132は、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することで、細胞内のミスフォールディングまたは損傷したタンパク質の蓄積を引き起こす可能性がある、もう一つのプロテアソーム阻害剤である。この蓄積は、タンパク質の折りたたみ機構の作業量を増やすことで間接的にCPN regを阻害し、CPN regの機能的能力を圧倒する可能性がある。

シクロピオナント酸はタプシガルギンと同様にSERCAポンプの阻害剤であり、小胞体内のカルシウム恒常性を乱す。カルシウム調節の阻害は、CPN regが機能するカルシウム依存性シャペロン環境を変化させることで、CPN regがタンパク質を適切に折りたたむ能力に影響を与え、機能阻害につながる可能性がある。

サルブリナルは真核翻訳開始因子2α（eIF2α）の脱リン酸化を選択的に阻害する。リン酸化eIF2αは小胞体ストレスに対する反応であり、CPN regはミスフォールディングタンパク質のシャペロン化によりこれを軽減する。サルブリナルはeIF2αの脱リン酸化を阻害することでストレス反応を過剰に活性化させる可能性があり、CPN regのシャペロン化能力に過剰な負担をかける可能性がある。

グアナベンズはサルブリナルと同様に、小胞体ストレス応答（UPR）に関与するeIF2αのリン酸化を延長させる。CPN regの機能はUPRの一部であり、その阻害はUPR経路の恒常的な活性化と過負荷によって起こり、CPN regが管理できないほど多くのミスフォールドタンパク質が蓄積する可能性がある。

ピフィスリン-μは、タンパク質の折りたたみとストレス応答においてCPN regと相乗的に働く熱ショックタンパク質70（HSP70）の機能を阻害する。 HSP70の阻害は、シャペロンネットワーク内でCPN regの機能能力を上回るほどミスフォールディングタンパク質のプールを増やすことで、間接的にCPN regの阻害につながる可能性がある。