CENP-T アクチベーター

一般的なCENP-T活性化剤としては、タキソールCAS 33069-62-4、ビンブラスチンCAS 865-21-4、ノコダゾールCAS 31430-18-9、ロスコビチンCAS 186692-46-6、BI 2536 CAS 755038-02-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

タキソールとビンブラスチンは、染色体分離の中心となる細胞骨格構造に直接関与しており、CENP-Tはこのプロセスの基礎となっている。パクリタキセルは微小管ネットワークを強固にし、有糸分裂チェックポイントの反応を高めるが、ビンブラスチンは微小管形成を破壊し、細胞分裂中のゲノムの安定性を維持するCENP-Tの役割に挑戦する。ノコダゾールのような化合物は、微小管の脱重合を促進し、間接的にCENP-Tの機能を必要とする紡錘体集合チェックポイントを活性化することによって、このテーマをさらに強調する。同様に、サイクリン依存性キナーゼを阻害するRoscovitineのような薬剤や、BI 2536のようなPlk1阻害剤は、細胞周期の進行を阻害し、間接的にCENP-Tの染色体動態における役割を必要とする。

モナストロールやS-トリチル-L-システインのような他の化学物質は、キネシンモータータンパク質を特異的に標的とし、紡錘体の力学を破壊し、その結果、CENP-Tがチェックポイントの活性化と有糸分裂停止に関与していることを示唆している。MG132のようなプロテアソーム阻害剤は、制御タンパク質の蓄積を引き起こし、細胞が破壊された細胞周期を通り抜けようとする際に、CENP-Tの安定性と機能に影響を及ぼす可能性がある。ZM447439やTozasertibのようなオーロラキナーゼを標的とする阻害剤は、染色体の適切な整列と分離を阻害し、細胞がこれらの摂動に反応する際に間接的にCENP-Tに関与する。5-アザシチジンやトリコスタチンAのようなエピジェネティック修飾因子は、CENP-Tを制御したり影響を与えたりする遺伝子を含む多くの遺伝子の発現パターンを変化させ、その結果、転写ランドスケープの変化を通して染色体の安定性におけるCENP-Tの役割に影響を与える。