CENP-T Ativadores

Os activadores comuns do CENP-T incluem, entre outros, o Taxol CAS 33069-62-4, a Vinblastina CAS 865-21-4, o Nocodazole CAS 31430-18-9, a Roscovitina CAS 186692-46-6 e o BI 2536 CAS 755038-02-9.

O Taxol e a Vinblastina actuam diretamente sobre as estruturas do citoesqueleto que são fundamentais para a segregação dos cromossomas, um processo para o qual a CENP-T é fundamental. O paclitaxel solidifica a rede de microtúbulos, reforçando a resposta do ponto de controlo mitótico, enquanto a vinblastina interrompe a formação de microtúbulos, pondo em causa o papel da CENP-T na manutenção da estabilidade genómica durante a divisão celular. Compostos como o Nocodazole enfatizam ainda mais este tema ao promoverem a despolimerização dos microtúbulos, activando os pontos de verificação da montagem do fuso que, indiretamente, necessitam da função da CENP-T para a sua resolução. Do mesmo modo, agentes como a Roscovitina, que inibe as cinases dependentes da ciclina, e os inibidores da Plk1, como o BI 2536, impedem a progressão do ciclo celular, exigindo indiretamente o papel da CENP-T na dinâmica cromossómica.

Outros produtos químicos, como o Monastrol e a S-Trityl-L-cisteína, visam especificamente as proteínas motoras da cinesina, perturbando a mecânica do fuso e implicando assim a CENP-T na consequente ativação do ponto de verificação e paragem mitótica. Os inibidores do proteassoma, como o MG132, levam à acumulação de proteínas reguladoras que podem afetar a estabilidade e a função da CENP-T à medida que a célula tenta navegar através do ciclo celular perturbado. Os inibidores que têm como alvo as cinases Aurora, como o ZM447439 e o Tozasertib, impedem o alinhamento e a segregação adequados dos cromossomas, implicando indiretamente a CENP-T à medida que a célula responde a estas perturbações. Os modificadores epigenéticos, como a 5-azacitidina e a tricostatina A, alteram os padrões de expressão de numerosos genes, incluindo os que podem regular ou afetar a CENP-T, influenciando assim o seu papel na estabilidade cromossómica através de alterações na paisagem transcricional.