CDCrel-1阻害剤

一般的なCDCrel-1阻害剤には、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Roscovitine CAS 186692-46-6、Olomoucine CAS 101622-51-9、Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8、Flavopiridol CAS 146426-40-6などがある。

CDCrel-1の化学的阻害剤は、シナプス小胞輸送と神経伝達物質放出におけるCDCrel-1の役割に重要な細胞内シグナル伝達とタンパク質機能の様々な側面を標的とする。サイクリン依存性キナーゼ（CDK）の阻害剤として知られるアルスターパウロンは、CDCrel-1の小胞輸送とドッキング過程に密接に関係している細胞周期の進行を阻害することができる。同様に、RoscovitineとOlomoucineは共に選択的CDK阻害剤であり、シナプス小胞のサイクリングにおけるCDCrel-1の適切な機能に必要なリン酸化現象を阻害することができる。このことは、これらの阻害剤がリン酸化に依存するステップを停止させることによって、神経伝達物質の準備と放出におけるCDCrel-1の役割を減少させることができることを示唆している。

さらに、Indirubin-3'-monoximeとFlavopiridolのような化合物は、それぞれ重要なリン酸化経路を抑制し、シナプス小胞融合におけるCDCrel-1の役割に必要なリン酸化を減少させることができる。CDKを阻害することにより、CDCrel-1がその一端を担っている神経伝達物質放出に至る複雑なカスケードが損なわれる。SNS-032、Dinaciclib、AZD5438は、CDCrel-1を介した小胞のドッキングと放出のメカニズムに影響を与えるリン酸化状態の減少を示唆するCDKを標的とすることで、この阻害にさらに貢献している。TG003によるCLK1の阻害はまた、CDCrel-1が関与する下流のプロセスを混乱させる可能性のあるSRタンパク質のリン酸化への干渉を示唆している。CDKとGSK-3βを二重に阻害するケンパウロンは、CDCrel-1のシナプス小胞経路への関与に必要なリン酸化を阻害する可能性がある。Purvalanol Aは、他のCDK阻害剤と同様に、小胞輸送と神経伝達物質放出におけるCDCrel-1の機能に必要なリン酸化を阻害する可能性がある。最後に、CDK1/2インヒビターIIIは、CDK1とCDK2を阻害することにより、小胞ドッキングと神経伝達物質放出におけるCDCrel-1の役割を減少させることができ、キナーゼ活性とCDCrel-1の機能の間の複雑な関係を強調している。