C9orf41阻害剤

一般的な C9orf41 阻害剤には、アデノシン、過ヨウ素酸酸化体 CAS 34240-05-6、5′-デオキシ-5′-メチルチオアデノシン CAS 2457-80-9、 5-アザシチジン CAS 320-67-2、RG 108 CAS 48208-26-0、5-アザ-2′-デオキシシチジン CAS 2353-33-5。

C9orf41は、UPF0586タンパク質C9orf41ホモログとしても知られているカルノシンN-メチルトランスフェラーゼで、ラットのような特定の生物の筋肉組織内でアンセリンを生成するためのカルノシンのメチル化に重要な役割を果たしている。この酵素的プロセスは、メチル基を供与体分子（典型的にはS-アデノシル-L-メチオニン）からカルノシンへ転移させる。C9orf41の機能はより広範な生物学的背景に及んでおり、真核生物ではペプチドまたはタンパク質のメチルトランスフェラーゼとして働くと推定されていることから、細胞や分子の機能にとって重要な様々なメチル化過程での役割が示唆される。C9orf41の発現はヒトの組織によって異なり、ほとんどの正常組織では中程度の細胞質陽性が見られ、扁平上皮では中程度の核染色が見られる。しかし、肝臓、グリア細胞、リンパ系細胞では弱いか全く染色されない。C9orf41と他の生物学的実体との相互作用の多面的な性質は、無数の生物学的プロセスにおけるC9orf41の重要性を強調している。

C9orf41阻害剤のクラスは、C9orf41の酵素活性、特にそのメチルトランスフェラーゼ機能を調節することを目的とした化学物質の理論的グループを包含する。これらの阻害剤は、酵素の活性部位への結合を基質（カルノシン）と競合する競合阻害や、阻害剤が酵素上のアロステリック部位に結合してその立体構造を変化させ、活性を低下させるアロステリック阻害など、様々なメカニズムで作用する可能性がある。C9orf41の阻害は、メチル基供与プロセスを阻害する化学物質や、C9orf41とその基質や補酵素との結合を阻害する物質によって媒介される可能性がある。さらに、C9orf41が作用する細胞や分子の環境を変化させる化学物質も間接的な阻害剤となりうる。これらの阻害剤の一般的な機能は、C9orf41が介在するメチル化プロセスを調節することであり、それによってアンセリンやおそらく他のメチル化ペプチドやタンパク質の生物学的利用能に影響を与えることである。しかしながら、これらの阻害剤がC9orf41とそれに関連する生物学的プロセスに影響を及ぼす正確な性質とその程度はまだ推測の域を出ておらず、解明するためにはさらなる研究の努力が必要である。