Inhibiteurs C9orf41

Les inhibiteurs courants de C9orf41 comprennent notamment l'Adénosine, périodate oxydé CAS 34240-05-6, la 5′-Déoxy-5′-méthylthioadénosine CAS 2457-80-9, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, le RG 108 CAS 48208-26-0 et la 5-Aza-2′-Déoxycytidine CAS 2353-33-5.

C9orf41, également connue sous le nom d'homologue de la protéine C9orf41 de l'UPF0586, est une N-méthyltransférase de carnosine qui joue un rôle important dans la méthylation de la carnosine pour produire de l'ansérine dans les tissus musculaires de certains organismes comme les rats. Ce processus enzymatique implique le transfert d'un groupe méthyle d'une molécule donneuse, généralement la S-adénosyl-L-méthionine, à la carnosine. La fonction de C9orf41 s'étend à un contexte biologique plus large, car on suppose qu'elle agit comme une méthyltransférase de peptide ou de protéine chez les eucaryotes, ce qui suggère un rôle dans divers processus de méthylation cruciaux pour la fonctionnalité cellulaire et moléculaire. L'expression de C9orf41 varie selon les tissus humains, la plupart des tissus normaux présentant une positivité cytoplasmique modérée, tandis que les épithéliums malpighiens présentent une coloration nucléaire modérée. En revanche, le foie, les cellules gliales et les cellules lymphoïdes présentent une coloration faible ou nulle. La nature multiforme des interactions de C9orf41 avec d'autres entités biologiques souligne son importance dans une myriade de processus biologiques.

La classe des inhibiteurs de C9orf41 englobe un groupe théorique de produits chimiques qui visent à moduler l'activité enzymatique de C9orf41, en particulier sa fonction de méthyltransférase. Ces inhibiteurs peuvent agir par différents mécanismes tels que l'inhibition compétitive, où les inhibiteurs entrent en compétition avec le substrat (carnosine) pour se lier au site actif de l'enzyme, ou l'inhibition allostérique, où les inhibiteurs se lient à un site allostérique de l'enzyme pour modifier sa conformation et ainsi réduire son activité. L'inhibition de C9orf41 pourrait être médiée par des produits chimiques qui interfèrent avec le processus de don du groupe méthyle ou par des substances qui perturbent la liaison entre C9orf41 et son substrat ou ses cofacteurs. En outre, les substances chimiques qui modifient l'environnement cellulaire ou moléculaire dans lequel opère la C9orf41 pourraient également servir d'inhibiteurs indirects. La fonction générale de ces inhibiteurs est de moduler les processus de méthylation médiés par la C9orf41, affectant ainsi la biodisponibilité de l'ansérine et éventuellement d'autres peptides ou protéines méthylés. Cependant, la nature exacte et la mesure dans laquelle ces inhibiteurs affectent le C9orf41 et les processus biologiques qui lui sont associés restent spéculatives et nécessitent d'autres efforts de recherche pour les élucider.