ARHGAP40阻害剤

一般的なARHGAP40阻害剤としては、H-1152二塩酸塩CAS 451462-58-1、IPA 3 CAS 42521-82-4、GSK 429286 CAS 864082-47-3、SecinH3 CAS 853625-60-2、EHT 1864 CAS 754240-09-0が挙げられるが、これらに限定されない。

ARHGAP40阻害剤は通常、GTPaseとその関連経路の活性を調節することによって作用する。Y-27632、H1152、GSK429286A、RKI-1447のようないくつかの阻害剤はRho/ROCK経路を標的とする。ARHGAP40はRhoGAPであることから、これらの阻害剤はRho/ROCK経路を抑制することにより、間接的にその機能的活性を低下させることができる。この経路が阻害されると、活性のあるGTPaseの数が減少するため、ARHGAP40がGAP活性を発揮する機会が減少する。

NSC23766、ML141、EHT1864、ZCL278などの他の阻害剤は、Rac1やCdc42などの特定のGTPaseを標的としている。これらのGTPaseはARHGAP40と相互作用することが知られており、それらの阻害はARHGAP40が相互作用できる活性なGTPaseのプールを減少させ、ARHGAP40の機能を低下させる。IPA-3、SecinH3、ITX3のような追加の阻害剤は、下流のシグナル伝達を阻害したり、他のグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）の活性を操作したりする。例えばIPA-3は、Rho GTPaseの下流エフェクターであるPAK1を阻害し、ARHGAP40が関与するGTPase活性化の下流のシグナル伝達を阻害する。SecinH3とITX3はそれぞれCytohesinとTrioを阻害するが、これらはどちらも異なるタイプのGTPaseのGEFである。これらのGEFを阻害して活性型GTPaseのプールを減少させることにより、これらの化学物質は間接的にARHGAP40を阻害することができる。Tozasertibの場合は少し違う。細胞周期の進行に関与するオーロラAキナーゼとBキナーゼの阻害剤であるため、ARHGAP40に対する作用は直接的ではないが、細胞分裂中の機能的活性を変化させる可能性がある。