ANGEL2阻害剤

一般的なANGEL2阻害剤としては、特にWortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、アイソザイム選択的Akt阻害剤VIIIであるAkti-1/2 CAS 612847-09-3、ケルセチンCAS 117-39-5、ペリホシンCAS 157716-52-4が挙げられる。

AKT阻害剤VIII、ペリホシン、トリシリビン、GSK690693、MK-2206、API-2などの化合物は、Aktシグナル伝達経路を直接阻害する。AktはプロテインキナーゼBとしても知られ、グルコース代謝、アポトーシス、細胞増殖、転写、細胞移動など複数の細胞プロセスにおいて重要な役割を果たすセリン／スレオニン特異的プロテインキナーゼである。Aktを直接阻害することにより、これらの化合物はANGEL2のリン酸化と活性化を減少させることができる。さらに、ラパマイシンとPI-103は、Aktの下流のmTORシグナル伝達を阻害することができる。mTORは、セリン/スレオニンプロテインキナーゼで、細胞増殖、細胞増殖、細胞運動、細胞生存、タンパク質合成、転写を制御する。mTORを阻害することによって、これらの化合物はANGEL2の活性化をさらに抑えることができる。これらの複合作用の結果、ANGEL2の機能的活性が著しく低下し、PI3K/Aktシグナル伝達経路とその関連タンパク質に対するこれらの特異的阻害剤の有効性が示された。

PI3K/Akt経路に対するこれらの阻害剤の特異性と、それに続くANGEL2への効果は、まったくの偶然ではない。この経路が無数の細胞プロセスで重要な役割を果たしていることを考えると、主要な構成因子を阻害することが、ANGEL2のような関連タンパク質に下流で影響を及ぼすことは論理的である。PI3K、Akt、mTORに対するこれらの阻害剤の特異的な生化学的作用と、それに続くANGEL2活性の低下は、ANGEL2の機能状態の明確で直接的な調節を反映している。