ABCE1 アクチベーター

一般的なABCE1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、IBMX CAS 28822-58-4、シロスタゾールCAS 73963-72-1、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ABCE1活性化剤は、ABCE1が関与することが知られている生物学的プロセスに収束または相互作用する様々なシグナル伝達経路を調節することにより、ABCE1の機能的活性を間接的に上昇させる化学化合物のセレクションからなる。フォルスコリン、ロリプラム、IBMX、およびシロスタゾールによって開始される活性化カスケードは、それぞれ異なるホスホジエステラーゼの阻害を介して、cAMPレベルの急上昇につながり、続いてPKAを活性化する。PKAの活性化は、ABCE1に関連する経路内の基質をリン酸化し、それによって間接的にABCE1の活性を高めるため、極めて重要である。この活性増強は、PKCを誘発するPMAや、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、ABCE1と相互作用したり、ABCE1の機能に影響を及ぼすカルシウム依存性キナーゼやタンパク質に影響を及ぼす可能性のあるA23187によって、さらに補足される。これらのメカニズムは、間接的ではあるが、ABCE1の発現レベルを変化させることなく、ABCE1の活性のアップレギュレーションに寄与している。

補足的な方法として、シルデナフィルとタダラフィルの作用は、cGMPレベルの上昇をもたらし、PKGの活性化を促し、このPKGは、ABCE1に関連するシグナル伝達経路のタンパク質を標的とし、間接的にABCE1の活性を高めることができる。同様に、Y-27632によるROCKの阻害は、細胞骨格ダイナミクスを変化させ、ABCE1が活性化する細胞プロセスに影響を及ぼす可能性がある。GSK-3阻害剤SB 216763は、Wntシグナル伝達経路を調節する可能性があり、ABCE1が活動する細胞内状況に影響を与える。さらに、ZM 336372がc-Rafキナーゼを阻害し、その結果MAPK/ERK経路に影響を及ぼすことで、間接的にABCE1の機能活性が促進される可能性がある。最後に、LY294002によるPI3Kの阻害は、PI3K/Aktシグナル伝達を変化させ、ABCE1関連経路におけるタンパク質活性の変化をもたらし、タンパク質の機能強化にさらに寄与する可能性がある。これらを総合すると、これらの活性化因子は、標的を絞った生化学的介入によってABCE1の活性を増強し、細胞内プロセスにおけるABCE1の役割を間接的でありながら特異的に増強する状況を明らかにする。