ABCE1 Ativadores

Os activadores ABCE1 comuns incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, IBMX CAS 28822-58-4, Cilostazol CAS 73963-72-1 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores ABCE1 compreendem uma seleção de compostos químicos que elevam indiretamente a atividade funcional do ABCE1 através da modulação de várias vias de sinalização que convergem ou interagem com os processos biológicos em que se sabe que o ABCE1 está envolvido. A cascata de ativação iniciada pela Forskolin, Rolipram, IBMX e Cilostazol, através da inibição de fosfodiesterases distintas, conduz a um aumento dos níveis de AMPc, que subsequentemente ativa a PKA. A ativação da PKA é fundamental, uma vez que fosforila substratos nas vias associadas ao ABCE1, aumentando assim indiretamente a atividade do ABCE1. Este reforço é ainda complementado pela PMA, que ativa a PKC, e pelo A23187, que, ao elevar os níveis de cálcio intracelular, pode afetar as cinases dependentes do cálcio e as proteínas que interagem com o ABCE1 ou influenciam a sua função. Estes mecanismos, embora indirectos, contribuem para a regulação positiva da atividade do ABCE1 sem alterar os seus níveis de expressão.

De forma complementar, as acções do Sildenafil e do Tadalafil resultam no aumento dos níveis de GMPc, instigando a ativação da PKG, que pode então ter como alvo proteínas nas vias de sinalização relacionadas com o ABCE1, aumentando indiretamente a atividade do ABCE1. Do mesmo modo, a inibição da ROCK pelo Y-27632 pode alterar a dinâmica do citoesqueleto para afetar os processos celulares em que o ABCE1 está ativo. O inibidor da GSK-3 SB 216763 poderia potencialmente modular as vias de sinalização Wnt, influenciando assim o contexto celular em que ABCE1 opera. Além disso, a inibição da cinase c-Raf pelo ZM 336372 e os consequentes efeitos na via MAPK/ERK podem promover indiretamente a atividade funcional do ABCE1. Por último, a inibição da PI3K pelo LY294002 altera a sinalização PI3K/Akt, o que pode levar a alterações na atividade da proteína nas vias relacionadas com a ABCE1, contribuindo para o aumento da funcionalidade da proteína. Coletivamente, estes activadores funcionam através de intervenções bioquímicas específicas para potenciar a atividade da ABCE1, delineando uma paisagem de reforço indireto mas específico do seu papel nos processos celulares.