Wnt-7b Attivatori

Gli attivatori comuni di Wnt-7b includono, ma non solo, il litio CAS 7439-93-2, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, l'inibitore IX di GSK-3 CAS 667463-62-9, l'acido valproico CAS 99-66-1 e l'(-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5.

Wnt-7b è una proteina vitale della famiglia di segnalazione Wnt, che svolge un ruolo fondamentale nell'orchestrazione di vari processi fisiologici e di sviluppo. La sua funzione principale riguarda la regolazione della proliferazione, della differenziazione e della migrazione cellulare, meccanismi essenziali per lo sviluppo embrionale, la rigenerazione dei tessuti e il mantenimento dell'omeostasi tissutale. L'attivazione della segnalazione di Wnt-7b è strettamente legata alla via canonica Wnt/β-catenina, dove Wnt-7b si lega alla famiglia di recettori Frizzled (Fz) e alle proteine 5 e 6 (LRP5/6) legate al recettore della lipoproteina a bassa densità sulla superficie cellulare. Questa interazione porta all'inattivazione del complesso di distruzione della β-catenina, permettendo alla β-catenina di accumularsi nel citoplasma e successivamente di traslocare nel nucleo. All'interno del nucleo, la β-catenina funziona come co-attivatore con il T-cell factor/lymphoid enhancer-binding factor (TCF/LEF) per avviare la trascrizione di geni bersaglio di Wnt. Questi geni sono fondamentali per indirizzare le decisioni sul destino cellulare, promuovere la sopravvivenza cellulare e facilitare il movimento delle cellule, evidenziando il ruolo centrale di Wnt-7b nelle reti di segnalazione cellulare.

Il meccanismo di attivazione di Wnt-7b è caratterizzato da una serie di fasi strettamente regolate che assicurano un controllo preciso della via di segnalazione Wnt/β-catenina. Inizialmente, la disponibilità dei ligandi di Wnt-7b è regolata attraverso meccanismi di secrezione e di trasporto extracellulare che sono fondamentali per la sua interazione con i recettori della superficie cellulare. Quando si lega ai suoi recettori, Wnt-7b avvia una cascata di eventi intracellulari che comportano lo smontaggio del complesso di distruzione della β-catenina, un gruppo di proteine che normalmente indirizza la β-catenina alla degradazione proteasomica. La stabilizzazione e l'accumulo della β-catenina sono fasi critiche del percorso, in quanto precedono la sua traslocazione nucleare e la successiva attivazione dei geni Wnt-responsivi. Questo processo di attivazione è ulteriormente perfezionato da varie proteine regolatrici e modifiche post-traduzionali che modulano la sensibilità, la durata e l'output della risposta di segnalazione.