Gli attivatori TLE5 sono composti in grado di potenziare indirettamente l'attività funzionale della proteina TLE5. TLE5 è un co-repressore trascrizionale, coinvolto nella regolazione dell'espressione genica, e opera all'interno di una complessa rete di vie di segnalazione. Le sostanze chimiche che agiscono su queste vie possono quindi influenzare l'attività di TLE5. Ad esempio, l'inibizione del cloruro di litio da parte di GSK-3 all'interno della cascata di segnalazione Wnt potrebbe stabilizzare la funzione di co-repressore di TLE5 alterando la regolazione trascrizionale dei geni a valle. Analogamente, la forskolina, elevando i livelli di cAMP e attivando la PKA, può fosforilare le proteine che possono interagire con TLE5, potenzialmente potenziando la sua attività di co-repressore. L'acido retinoico, attraverso la sua azione sui RAR, e gli inibitori dell'istone deacetilasi, come la tricostatina A e il valpro
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