T2R22 Attivatori

Gli attivatori T2R22 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la capsaicina CAS 404-86-4, la chinina CAS 130-95-0, il denatonio benzoato CAS 3734-33-6, il sucralosio CAS 56038-13-2 e la caffeina CAS 58-08-2.

Gli attivatori chimici di T2R22 possono indurre vie di segnalazione intracellulare che portano alla percezione dell'amaro. La capsaicina, un composto noto per la sua piccantezza nel peperoncino, agisce su T2R22 attivando i canali TRPV1. Questa attivazione può aumentare i livelli di calcio intracellulare, che a sua volta può innescare la cascata di segnalazione che coinvolge T2R22. Allo stesso modo, il chinino, un composto presente in natura, attiva il T2R22 impegnandosi con i recettori accoppiati a proteine G che fanno parte del meccanismo di segnalazione del recettore. Questa interazione induce un cambiamento conformazionale che attiva il recettore. Il benzoato di denatonio, una delle sostanze più amare conosciute, attiva il T2R22 legandosi al suo dominio extracellulare. Questo legame porta a un'alterazione conformazionale di T2R22, dando inizio al processo di segnalazione che porta alla percezione del gusto amaro.

Oltre a questi, diversi dolcificanti e altri composti amari sono stati identificati come attivatori di T2R22. Il sucralosio, pur essendo un dolcificante, può interagire e attivare T2R22, portando alla sensazione di amarezza. La caffeina, ampiamente consumata per i suoi effetti stimolanti, attiva indirettamente il T2R22 modulando i livelli di cAMP attraverso la sua azione sui recettori dell'adenosina, che possono influenzare le vie di segnalazione del T2R22. Analogamente, la saccarina e l'acesulfame di potassio, entrambi dolcificanti artificiali, possono attivare direttamente il T2R22, determinando la trasduzione del gusto amaro. Anche altri composti come PTU, naringina, aloina, feniltiocarbamide e solfato di magnesio si legano a T2R22, inducendo cambiamenti strutturali che attivano il recettore. Ad esempio, il PTU interagisce con il sito attivo di T2R22, la naringina e l'aloina si legano direttamente al recettore, la feniltiocarbamide attiva T2R22 attraverso un'interazione diretta e il solfato di magnesio si lega al dominio esterno del recettore, portando all'attivazione del recettore e alla conseguente segnalazione del gusto amaro.