SPACR Inibitori

Gli inibitori SPACR più comuni includono, ma non solo, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamicina CAS 53123-88-9, WY 14643 CAS 50892-23-4 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Gli inibitori chimici di SPACR possono utilizzare diversi meccanismi biochimici per inibire la funzione di questa proteina. La ciclosporina A agisce legandosi alla ciclofilina, formando un complesso che inibisce l'attività fosfatasica della calcineurina. Questa azione impedisce l'attivazione delle cellule T attraverso la via NFAT, una via attraverso la quale SPACR può esercitare i suoi effetti sulla risposta immunitaria, inibendo così indirettamente la funzione di SPACR. Allo stesso modo, FK506 (Tacrolimus) si lega a FKBP12 e questo complesso inibisce anche la calcineurina, portando a una ridotta attivazione delle cellule T. Poiché SPACR è implicato nei processi del sistema immunitario, l'ostacolo all'attivazione delle cellule T può sopprimere il coinvolgimento di SPACR in questi processi. L'inibizione di mTOR da parte di Sirolimus, dopo aver formato un complesso con FKBP12, limita il ruolo di SPACR nella crescita e nella proliferazione cellulare a causa degli stretti legami tra la segnalazione di mTOR e le vie di crescita cellulare in cui SPACR può essere coinvolto.

Continuando con gli inibitori specifici delle vie, WY-14643, un agonista di PPAR alfa, può ridurre l'espressione di geni coinvolti nell'infiammazione, limitando potenzialmente il ruolo di SPACR nei processi infiammatori. PD98059, un inibitore di MEK, porta alla soppressione dell'attivazione di ERK, che a sua volta limiterebbe l'influenza di SPACR nella segnalazione cellulare, in particolare nella proliferazione e nella differenziazione. L'inibitore di p38 MAPK SB203580 può diminuire l'attivazione di processi a valle, come la risposta allo stress e la produzione di citochine, in cui SPACR potrebbe essere funzionalmente rilevante. LY294002 inibisce la PI3K, riducendo l'attività della segnalazione di Akt e mTOR a valle, diminuendo così la funzione di SPACR nella sopravvivenza e nel metabolismo cellulare. SP600125 inibisce la via JNK, riducendo l'attivazione dei fattori di trascrizione coinvolti nelle risposte allo stress cellulare e diminuendo così il ruolo funzionale di SPACR associato a queste risposte. U73122 ha come bersaglio la fosfolipasi C, che porta a una riduzione dei livelli di IP3 e al conseguente rilascio di calcio, inibendo le vie di segnalazione dipendenti dal calcio in cui SPACR è potenzialmente coinvolto. L'inibizione dell'attività tirosin-chinasica di VEGFR da parte di Axitinib può portare all'inibizione del ruolo di SPACR nelle vie legate all'angiogenesi, mentre Sorafenib e ZM 336372 hanno come bersaglio molteplici chinasi delle vie RAF/MEK/ERK e MAPK, rispettivamente, inibendo così funzionalmente il coinvolgimento di SPACR nei processi di proliferazione, sopravvivenza, crescita e differenziazione cellulare.