Date published: 2025-10-11

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ZM 336372 (CAS 208260-29-1)

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Nomi alternativi:
3-(Dimethylamino)-N-[3-[(4-hydroxybenzoyl)amino]-4-methylphenyl]-benzamide
Applicazione:
ZM 336372 è un inibitore Raf-1 potente e selettivo
Numero CAS:
208260-29-1
Purezza:
≥95%
Peso molecolare:
389.45
Formula molecolare:
C23H23N3O3
Solo per uso in Ricerca. Non previsto per Uso Diagnostico o Terapeutico.
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ZM 336372 è un inibitore reversibile e selettivo della proteina chinasi Raf-1 (IC50 = 70nM). Sebbene ZM 336372 inibisca debolmente Raf-B, è 10 volte più potente contro Raf-1 e quindi è considerato più selettivo verso questa chinasi. ZM 336372 inibisce Raf-1 competendo con l'ATP per legarsi alla proteina. Studi alternativi suggeriscono che ZM 336372 può indurre l'apoptosi in linee cellulari di adenocarcinoma pancreatico inibendo la glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK-3beta) attraverso la fosforilazione di GSK-3beta a Ser 9. Inoltre, lo ZM 336372 può sopprimere la proliferazione delle cellule di carcinoma epatocellulare inibendo la secrezione ormonale e up-regolando gli inibitori del ciclo cellulare. Inoltre, ZM 336372 può anche agire come agonista nei confronti di Raf-1, attivando la via MAPK, che può essere soppressa dopo l'attivazione da parte di Raf-1 stesso, utilizzando un nuovo ciclo di feedback in cui l'attivazione è sempre seguita dall'inattivazione. ZM 336372 è un inibitore di p38 alfa e p38 beta.


ZM 336372 (CAS 208260-29-1) Referenze

  1. Attivazione paradossale di Raf da parte di un nuovo inibitore di Raf.  |  Hall-Jackson, CA., et al. 1999. Chem Biol. 6: 559-68. PMID: 10421767
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  3. La stimolazione della 1alfa,25-diidrossivitamina D3 mediata dall'attività della steroide solfatasi in linee cellulari leucemiche mieloidi richiede l'attivazione mediata da VDRnuc della via di segnalazione RAS/RAF/ERK-MAP chinasi.  |  Hughes, PJ. and Brown, G. 2006. J Cell Biochem. 98: 590-617. PMID: 16440327
  4. ZM336372, un attivatore di Raf-1, causa la soppressione della proliferazione in una linea cellulare di carcinoma epatocellulare umano.  |  Deming, D., et al. 2008. J Gastrointest Surg. 12: 852-7. PMID: 18299943
  5. MG-132 inibisce la crescita del carcinoide e altera il fenotipo neuroendocrino.  |  Chen, JY., et al. 2010. J Surg Res. 158: 15-9. PMID: 19765735
  6. ZM336372 induce apoptosi associata alla fosforilazione di GSK-3beta in linee cellulari di adenocarcinoma pancreatico.  |  Deming, D., et al. 2010. J Surg Res. 161: 28-32. PMID: 20031160
  7. La chinasi Raf-1 regola la contrazione muscolare liscia nelle arterie mesenteriche di ratto.  |  Sathishkumar, K., et al. 2010. J Vasc Res. 47: 384-98. PMID: 20110729
  8. Lo xantoumolo inibisce il fattore di trascrizione neuroendocrino achaete-scute complex-like 1, sopprime la proliferazione e induce la fosforilazione di ERK1/2 nel carcinoma midollare della tiroide.  |  Cook, MR., et al. 2010. Am J Surg. 199: 315-8; discussion 318. PMID: 20226902
  9. Terapie emergenti per i tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici avanzati.  |  Gupta, S., et al. 2011. Clin Colorectal Cancer. 10: 298-309. PMID: 21813338
  10. Lo sviluppo preclinico di regorafenib per il trattamento del cancro colorettale.  |  Miura, K., et al. 2014. Expert Opin Drug Discov. 9: 1087-101. PMID: 24896071
  11. Coinvolgimento della via della proteina chinasi attivata dal mitogeno nell'alterazione del ciclo cellulare e nell'apoptosi indotta dalla tossina T-2 nelle cellule di neuroblastoma umano.  |  Agrawal, M., et al. 2015. Mol Neurobiol. 51: 1379-94. PMID: 25084755
  12. La segnalazione di ErbB2 sopprime epigeneticamente la trascrizione del microRNA-205 attraverso la via Ras/Raf/MEK/ERK nel cancro al seno.  |  Hasegawa, T., et al. 2017. FEBS Open Bio. 7: 1154-1165. PMID: 28781955
  13. Risposte adattative come meccanismi di resistenza agli inibitori di BRAF nel melanoma.  |  Saei, A. and Eichhorn, PJA. 2019. Cancers (Basel). 11: PMID: 31416288
  14. Colture cellulari tridimensionali come strumento in vitro per la modellazione del cancro alla prostata e la scoperta di farmaci.  |  Fontana, F., et al. 2020. Int J Mol Sci. 21: PMID: 32948069
  15. Il riposizionamento dei farmaci identifica sei candidati per le malattie autoimmuni sistemiche attraverso l'analisi integrativa dei trascrittomi di sclerodermia, lupus eritematoso sistemico e sindrome di Sjogren.  |  Oktem, EK. and Yazar, M. 2022. OMICS. 26: 683-693. PMID: 36378860

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ZM 336372, 1 mg

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