Ska1 Inibitori

I comuni inibitori di Ska1 includono, ma non solo, la vinblastina CAS 865-21-4, la colchicina CAS 64-86-8, il nocodazolo CAS 31430-18-9, BI 2536 CAS 755038-02-9 e il saracatinib CAS 379231-04-6.

Gli inibitori di Ska1 funzionano principalmente perturbando le interazioni molecolari e le cascate di segnalazione in cui Ska1 si impegna durante la divisione cellulare. I composti che interagiscono con i microtubuli, come il taxolo, la vinblastina e la colchicina, hanno un impatto diretto sul ruolo essenziale di Ska1 nell'attaccamento microtubulo-cinetocoro e nell'assemblaggio del fuso. Il taxolo stabilizza i microtubuli, l'instabilità dinamica necessaria a Ska1 per ancorare efficacemente i cinetocori. Al contrario, la vinblastina e la colchicina destabilizzano i microtubuli, ostacolando la capacità di Ska1 di formare connessioni adeguate tra cinetocori e microtubuli. Nocodazolo e Paclitaxel agiscono in modo analogo perturbando la dinamica dei microtubuli, disabilitando ulteriormente il ruolo funzionale di Ska1 in queste strutture.

Gli inibitori delle chinasi offrono un'altra possibilità di inibizione di Ska1. La polo-like chinasi 1 (PLK1) è fondamentale per vari eventi di fosforilazione che modulano la funzione di Ska1. Gli inibitori di PLK1 come BI2536 compromettono questi eventi, determinando un'alterazione dell'attività di Ska1. Gli inibitori di Aurora A e Aurora B hanno come bersaglio specifico le chinasi che fosforilano Ska1, essenziale per il corretto attaccamento cinetocoro-microtubulo e per la correzione degli errori durante la metafase. L'inibitore della chinasi ciclina-dipendente 1 (CDK1) interrompe i processi del ciclo cellulare, alterando la funzione di Ska1 nel ciclo di divisione. Infine, composti come ZM447439, Hesperadin e AZ3146 esercitano la loro influenza prendendo di mira le chinasi essenziali per il ruolo di Ska1 nell'assemblaggio del fuso e nei checkpoint, influenzando così la sua funzionalità in modo mirato.