Date published: 2025-9-6

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AZ 3146 (CAS 1124329-14-1)

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Alternative Namen:
9-cyclopentyl-2-[2-methoxy-4-(1-methylpiperidin-4-yl)oxyanilino]-7-methylpurin-8-one
Anwendungen:
AZ 3146 ist ein potenter und selektiver TTK-Hemmer (monopolare Spindel 1 (Mps1)-Kinase)
CAS Nummer:
1124329-14-1
Reinheit:
≥98%
Molekulargewicht:
452.56
Summenformel:
C24H32N6O3
Ausschließlich für Forschungszwecke. Nicht Geeignet für Verwendung in Diagnostik oder Therapie.
* Schauen Sie auf das Analysezertifikat (CoA), um die genauen Daten (inkl. Wassergehalt) Ihrer Produktionscharge (Lot) zu sehen.

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AZ 3146 ist ein hochselektiver Hemmstoff, der auf die mitotische Checkpoint-Kinase Monopolar Spindle 1 (Mps1) abzielt. Durch die Interferenz mit Mps1 behindert AZ 3146 effektiv das ordnungsgemäße Funktionieren des Spindelassemblierungs-Kontrollpunkts (SAC), eines Regulierungsmechanismus, der die genaue Chromosomentrennung während der Zellteilung gewährleistet. Diese Störung führt zu einem verfrühten Beginn der Anaphase, was zu mitotischen Fehlern und in der Folge zum Stillstand des Zellzyklus oder zum Zelltod führt. Aufgrund seines einzigartigen Wirkmechanismus hat sich AZ 3146 in der Krebsforschung als nützlich erwiesen, da es Einblicke in die grundlegenden Prozesse der Mitose und die potenziellen Schwachstellen von Krebszellen bietet, die für ihr Überleben in hohem Maße vom SAC abhängig sind. Forscher nutzen AZ 3146, um die Rolle von Mps1 bei der Aufrechterhaltung der Genomstabilität zu klären und um neue therapeutische Strategien zu erforschen, die auf die mitotische Maschinerie in verschiedenen Krebsmodellen abzielen. Seine Fähigkeit, eine mitotische Katastrophe in Krebszellen auszulösen, unterstreicht seinen Nutzen bei der Untersuchung der zellulären Reaktionen auf mitotische Fehler und das Potenzial, diese Fehler bei der Entwicklung von Krebsbekämpfungsstrategien auszunutzen.


AZ 3146 (CAS 1124329-14-1) Literaturhinweise

  1. Ein chemischer Werkzeugkasten definiert die Rolle der Mps1-Kinase in Mitose und Interphase.  |  Lan, W. and Cleveland, DW. 2010. J Cell Biol. 190: 21-4. PMID: 20624898
  2. Eine anhaltende Mps1-Aktivität ist in der Mitose erforderlich, um O-Mad2 an den Mad1-C-Mad2-Kernkomplex zu rekrutieren.  |  Hewitt, L., et al. 2010. J Cell Biol. 190: 25-34. PMID: 20624899
  3. Mps1 steuert den Aufbau von Cdc20-Inhibitionskomplexen während der Interphase und der Mitose, um das Timing der M-Phase und die Signalisierung des Spindel-Checkpoints zu kontrollieren.  |  Maciejowski, J., et al. 2010. J Cell Biol. 190: 89-100. PMID: 20624902
  4. Amitozyn beeinträchtigt die Chromosomensegregation und löst über die Aktivierung des mitotischen Checkpoints die Apoptose aus.  |  Hermant, B., et al. 2013. PLoS One. 8: e57461. PMID: 23505430
  5. Negative Rückkopplung an den Kinetochoren ist die Grundlage für ein reaktionsfähiges Spindelkontrollpunktsignal.  |  Nijenhuis, W., et al. 2014. Nat Cell Biol. 16: 1257-64. PMID: 25402682
  6. Die Duplikation des gesamten Genoms erhöht die Empfindlichkeit von Tumorzellen gegenüber einer MPS1-Hemmung.  |  Jemaà, M., et al. 2016. Oncotarget. 7: 885-901. PMID: 26637805
  7. Arbeitsteilung zwischen PP2A-B56-Isoformen am Zentromer und Kinetochor.  |  Vallardi, G., et al. 2019. Elife. 8: PMID: 30829571
  8. PP1 und PP2A nutzen entgegengesetzte Phospho-Abhängigkeiten, um unterschiedliche Prozesse am Kinetochor zu kontrollieren.  |  Smith, RJ., et al. 2019. Cell Rep. 28: 2206-2219.e8. PMID: 31433993
  9. Cyclin B1 bindet MAD1 an der Kinetochor-Korona, um den mitotischen Kontrollpunkt zu aktivieren.  |  Allan, LA., et al. 2020. EMBO J. 39: e103180. PMID: 32202322
  10. Kinetochore-Phosphatasen unterdrücken die autonome Aktivität der Polo-like Kinase 1, um den mitotischen Checkpoint zu kontrollieren.  |  Cordeiro, MH., et al. 2020. J Cell Biol. 219: PMID: 33125045
  11. Aneuploidie macht Krebszellen anfällig für die Hemmung des mitotischen Checkpoints.  |  Cohen-Sharir, Y., et al. 2021. Nature. 590: 486-491. PMID: 33505028
  12. Kombinierte morphologische und Proteom-Profilierung zeigt zielunabhängige Beeinträchtigung der Cholesterin-Homöostase.  |  Schneidewind, T., et al. 2021. Cell Chem Biol. 28: 1780-1794.e5. PMID: 34214450
  13. Chromosomale Instabilität beschleunigt die Entwicklung von Resistenzen gegen Krebstherapien.  |  Lukow, DA., et al. 2021. Dev Cell. 56: 2427-2439.e4. PMID: 34352222

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AZ 3146, 10 mg

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