PI 3-kinase p55γ Attivatori

I comuni attivatori della PI 3-chinasi p55γ includono, ma non solo, PX-866, AZD6482 CAS 1173900-33-8, PI 3-Kβ Inhibitor VI, TGX-221 CAS 663619-89-4, IC-87114 CAS 371242-69-2 e GDC-0941 CAS 957054-30-7.

La PI 3-chinasi p55γ, nota anche come fosfoinositide 3-chinasi gamma (PI3Kγ), è un enzima lipidico chinasi codificato dal gene PIK3CG nell'uomo. Appartiene alla famiglia delle PI 3 chinasi di classe I ed è espresso principalmente nei leucociti, dove svolge ruoli essenziali in vari processi cellulari, in particolare quelli coinvolti nelle risposte immunitarie e nell'infiammazione. Come mediatore chiave della trasduzione del segnale, la PI3Kγ viene attivata a valle di recettori accoppiati a proteine G (GPCR) su stimolazione di ligandi extracellulari, come le chemochine e i fattori di crescita. La sua via di attivazione canonica prevede il reclutamento della PI3Kγ nella membrana plasmatica, dove fosforila il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2) per generare fosfatidilinositolo 3,4,5-trifosfato (PIP3). Questo secondo messaggero lipidico funge da sito di aggancio per le proteine contenenti domini di omologia di Pleckstrin (PH), come Akt, determinandone il reclutamento nella membrana e la successiva attivazione.

Una volta reclutata nella membrana plasmatica, la PI3Kγ attivata promuove l'attivazione di molecole effettrici a valle coinvolte in diversi processi cellulari, tra cui la sopravvivenza cellulare, la proliferazione, la migrazione e il riarrangiamento del citoscheletro. Uno dei principali effettori a valle della PI3Kγ è Akt, noto anche come proteina chinasi B (PKB), che, all'attivazione, fosforila vari substrati coinvolti nelle vie di crescita e sopravvivenza cellulare. Inoltre, l'attivazione della PI3Kγ può modulare l'attività di piccole GTPasi come Rac e Rho, che regolano la dinamica del citoscheletro di actina e la migrazione cellulare. Inoltre, la segnalazione mediata dalla PI3Kγ è regolata in modo intricato da vari meccanismi, tra cui anelli di retroazione e cross-talk con altre vie di segnalazione, assicurando un controllo preciso delle risposte cellulari ai segnali extracellulari. Nel complesso, l'attivazione della PI 3-chinasi p55γ svolge un ruolo fondamentale nel coordinare le risposte cellulari a diversi stimoli extracellulari, in particolare nelle cellule immunitarie, contribuendo alle normali funzioni fisiologiche e a condizioni patologiche come l'infiammazione e il cancro.