MMR2 Inibitori
I comuni inibitori della MMR2 includono, a titolo esemplificativo, la caffeina CAS 58-08-2, l'olaparib CAS 763113-22-0, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la camptoteina CAS 7689-03-4 e il metotrexato CAS 59-05-2.
Gli inibitori chimici di MMR2 comprendono una serie di composti che ostacolano la capacità della proteina di svolgere il suo ruolo vitale nella riparazione dei mismatch nell'ambiente cellulare. La caffeina, in quanto inibitore della fosfodiesterasi, aumenta il cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la protein chinasi A. L'attivazione di questa chinasi può portare alla fosforilazione di MMR2, una modifica che può alterare l'attività della proteina, riducendo di fatto la sua capacità di correggere i mismatch nel DNA. Analogamente, olaparib, per la sua azione di inibitore di PARP, porta all'accumulo di rotture del DNA a singolo filamento. Queste rotture possono deviare il meccanismo di riparazione del DNA verso percorsi diversi dalla riparazione dei mismatch, tassando indirettamente MMR2 e ostacolando la sua funzione correttiva.
Agenti come l'etoposide e la camptoteina colpiscono le topoisomerasi, stabilizzando i complessi DNA-topoisomerasi e impedendo la legatura dei filamenti di DNA. Ne consegue un accumulo di rotture del DNA, che possono sovraccaricare il meccanismo di riparazione cellulare, compresa la MMR2, e inibire indirettamente la sua funzione. Il metotrexato, attraverso l'inibizione della diidrofolato reduttasi, porta a una deplezione dei pool di nucleotidi, con conseguente aumento dei mismatch del DNA. Questi mismatches possono superare la capacità di riparazione di MMR2, portando a un'inibizione indiretta della sua attività. Analogamente, il cisplatino, formando addotti e legami crociati del DNA, può sequestrare la proteina MMR2 ed esaurire le sue capacità di riparazione, mentre la mitomicina C, introducendo legami crociati tra i filamenti di DNA, può sopraffare il sistema di riparazione del DNA, distogliendolo dalla sua normale funzione di riparazione dei mismatch. Inoltre, l'afidicolina e l'idrossiurea, inibendo rispettivamente le DNA polimerasi e la ribonucleotide reduttasi, determinano uno stress replicativo e una riduzione dei substrati necessari per la riparazione del DNA. Ciò può saturare la capacità di riparazione di MMR2 e mettere a dura prova la sua capacità di mantenere l'integrità genomica. Infine, il 5-fluorouracile, dopo essere stato metabolizzato, porta a un aumento dell'incorporazione di uracile nel DNA, che può sovraccaricare la capacità di riparazione di MMR2, mentre l'actinomicina D, intercalandosi nel DNA, interrompe la replicazione e la trascrizione, il che può portare a una moltitudine di lesioni del DNA che la proteina MMR2 deve elaborare, inibendo così indirettamente la sua funzione.
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| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Caffeine | 58-08-2 | sc-202514 sc-202514A sc-202514B sc-202514C sc-202514D | 50 g 100 g 250 g 1 kg 5 kg | $32.00 $66.00 $95.00 $188.00 $760.00 | 13 | |
La caffeina inibisce la fosfodiesterasi (PDE), che porta a un aumento dei livelli di AMP ciclico intracellulare (cAMP). L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare e quindi inibire MMR2, in quanto la fosforilazione può regolare l'attività delle proteine di riparazione del DNA, comprese quelle coinvolte nella riparazione dei mismatch. | ||||||
Olaparib | 763113-22-0 | sc-302017 sc-302017A sc-302017B | 250 mg 500 mg 1 g | $206.00 $299.00 $485.00 | 10 | |
L'olaparib è un inibitore della PARP che blocca la riparazione delle rotture del DNA a singolo filamento, portando a rotture a doppio filamento che richiedono la via di riparazione della ricombinazione omologa. MMR2 viene inibito indirettamente perché l'accumulo di danni al DNA non riparati porta all'arresto del ciclo cellulare e può esaurire le risorse cellulari necessarie per la funzione di riparazione di MMR2. | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
L'etoposide stabilizza il complesso DNA-topoisomerasi II dopo la rottura della catena di DNA per la replicazione, impedendo la rilegatura dei filamenti di DNA e causando così rotture del filamento di DNA. Questo può portare a un sovraccarico del macchinario di riparazione del DNA, compreso MMR2, inibendone indirettamente la funzione a causa del numero eccessivo di rotture a doppio filamento che MMR2 non è responsabile della riparazione. | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $57.00 $182.00 $92.00 | 21 | |
La camptoteina inibisce la DNA topoisomerasi I, impedendo la rilegatura delle rotture a singolo filamento. L'accumulo di rotture a singolo filamento può inibire indirettamente MMR2 sequestrando il macchinario di riparazione dalla riparazione dei mismatch e sovraccaricando la capacità della cellula di mantenere l'integrità genomica, ostacolando così la funzione delle proteine di riparazione dei mismatch come MMR2. | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Il metotrexato è un inibitore della diidrofolato reduttasi, che porta a una deplezione dei pool di nucleotidi attraverso l'inibizione della via dei folati. La ridotta disponibilità di nucleotidi può inibire indirettamente la MMR2 causando un aumento dell'incidenza dei mismatch durante la replicazione del DNA, che può saturare la capacità di riparazione della MMR2. | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
Il cisplatino forma addotti al DNA e legami incrociati che vengono riconosciuti ed elaborati da vari meccanismi di riparazione del DNA. La formazione di questi addotti può sequestrare ed esaurire la capacità di riparazione di MMR2, inibendo indirettamente la sua capacità di riparare i mismatch, sovraccaricando il sistema di riparazione con le lesioni indotte dal platino. | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | $65.00 $99.00 $140.00 | 85 | |
La mitomicina C forma legami incrociati tra i filamenti di DNA che possono portare a un sovraccarico del sistema di riparazione del DNA, compreso MMR2. Il danno esteso al DNA inibisce indirettamente la funzione di MMR2, distogliendo l'attenzione del sistema di riparazione dalla riparazione dei mismatch e spostandola verso la riparazione dei legami incrociati. | ||||||
Aphidicolin | 38966-21-1 | sc-201535 sc-201535A sc-201535B | 1 mg 5 mg 25 mg | $82.00 $300.00 $1082.00 | 30 | |
L'afidicolina è un inibitore della DNA polimerasi, in particolare della DNA polimerasi α e δ. Inibendo la replicazione del DNA, l'afidicolina può portare a un aumento dello stress da replicazione e potenzialmente a un aumento dei mismatch del DNA. Questo stress può saturare la capacità di riparazione di MMR2, inibendo indirettamente la sua funzione attraverso un sovraccarico di errori di replicazione che devono essere corretti. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
L'idrossiurea inibisce la ribonucleotide reduttasi, provocando una deplezione dei pool di desossiribonucleotidi necessari per la sintesi e la riparazione del DNA. Questa deplezione può inibire indirettamente la MMR2 riducendo i substrati disponibili per i processi di riparazione del DNA, compresa la riparazione dei mismatch, mettendo così a dura prova la funzione della MMR2. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
Il 5-fluorouracile viene metabolizzato in fluorodeossiuridina monofosfato (FdUMP), che inibisce la timidilato sintasi, provocando la morte del timide e un aumento dell'incorporazione di uracile nel DNA. Questa incorporazione errata può saturare la capacità di riparazione di MMR2, inibendone indirettamente la funzione, in quanto MMR2 è responsabile della riparazione degli errori di corrispondenza delle basi, come l'uracile incorporato erroneamente al posto della timina. | ||||||