LOC442590 Attivatori

Gli attivatori LOC442590 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici della LOC442590 possono avviare una serie di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione. La forskolina, un noto attivatore dell'adenilciclasi, agisce aumentando i livelli di cAMP all'interno della cellula, che a sua volta può attivare la proteina chinasi A (PKA). La PKA attivata è in grado di fosforilare un'ampia gamma di substrati, tra cui il LOC442590, che ne determina l'attivazione. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, bypassa le restrizioni della membrana cellulare e attiva direttamente la PKA, che può quindi indirizzare LOC442590 per la fosforilazione e la successiva attivazione. La ionomicina, invece, innalza i livelli di calcio intracellulare, attivando così le protein chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare LOC442590, portando alla sua attivazione.

Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva specificamente la proteina chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare LOC442590, attivandola. L'inibizione delle fosfatasi proteiche, che normalmente agiscono per de-fosforilare e inattivare le proteine, è un altro meccanismo per mantenere LOC442590 in uno stato attivo. L'acido okadaico e la calicolina A inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche, come PP1 e PP2A, impedendo la de-fosforilazione di LOC442590 e mantenendolo così attivo. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, come JNK, che possono anch'esse indirizzare la LOC442590 per la fosforilazione, determinandone l'attivazione. Inoltre, il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva il suo recettore EGFR e dà inizio a una cascata di chinasi a valle che può portare all'attivazione di chinasi che fosforilano LOC442590. Lo zinco piritione può mobilitare lo zinco intracellulare, un cofattore per le chinasi, portando potenzialmente all'attivazione di LOC442590 attraverso vie come la MAPK. La bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore della PKC, può portare all'attivazione compensatoria di altre isoforme della PKC che possono attivare la LOC442590. Il pervanadato funge da inibitore della fosfatasi e può aumentare la fosforilazione di LOC442590 su residui di tirosina, attivandola così. Infine, il perossido di idrogeno induce uno stress ossidativo che attiva diverse chinasi in grado di fosforilare e quindi attivare LOC442590.