DAAM2 Inibitori

I comuni inibitori di DAAM2 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la Citocalasina D CAS 22144-77-0, la Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, la Falloidina CAS 17466-45-4 e il Tropolone CAS 533-75-5.

Gli inibitori chimici di DAAM2 interrompono efficacemente il ruolo della proteina nella polimerizzazione dell'actina e nell'organizzazione citoscheletrica. Latrunculin A, Cytochalasin D, Swinholide A, Jasplakinolide e Mycalolide B sono molecole che si agganciano direttamente all'actina, il substrato primario della funzione di polimerizzazione di DAAM2. Latrunculin A e Mycalolide B sequestrano i monomeri di actina, riducendo la disponibilità di substrato per la polimerizzazione di DAAM2, ostacolandone così l'attività. La citocalasina D si lega alle estremità in crescita dei filamenti di actina, bloccando l'allungamento, un processo che DAAM2 è progettato per facilitare. La Swinholide A e la Condramide recidono i filamenti di actina e vi si legano, rispettivamente, impedendo l'aggiunta di nuovi monomeri da parte di DAAM2.

Inoltre, la falloidina, il tropolone, il rodomirtone e il misakinolide A presentano meccanismi unici che convergono verso l'inibizione funzionale di DAAM2. La falloidina stabilizza la F-actina, bloccando così i filamenti di actina in uno stato che non favorisce il ruolo di DAAM2 nell'assemblaggio dell'actina. Il tropolone agisce indirettamente su DAAM2 chelando gli ioni metallici vitali per le proteine che legano l'actina, alterando le condizioni biofisiche necessarie per l'attività di DAAM2. Il rodomirtone agisce sulla dinamica dell'actina, compromettendo indirettamente la funzione di DAAM2 nella formazione dei filamenti. Il misakinolide A interrompe direttamente la polimerizzazione dell'actina, inibendo così l'attività di DAAM2 nella nucleazione e nell'allungamento dei filamenti di actina. Inoltre, la tiazovivina e l'Y-27632, in quanto inibitori di ROCK, inibiscono indirettamente DAAM2 alterando la regolazione a monte delle GTPasi Rho, di cui DAAM2 agisce a valle. Inibendo la via di ROCK, queste sostanze chimiche possono ridurre l'attività di DAAM2 nell'organizzazione del citoscheletro di actina.