CYP2D6 Inibitori

Gli inibitori comuni del CYP2D6 includono, ma non solo, Paroxetina HCl CAS 78246-49-8, Mepiramina maleato CAS 59-33-6, α-Asarone CAS 2883-98-9, Mirabegron CAS 223673-61-8 e Aloperidolo ridotto CAS 34104-67-1.

Il citocromo P450 2D6 (CYP2D6) è un enzima che svolge un ruolo fondamentale nel metabolismo di un'ampia gamma di substrati, tra cui numerosi composti endogeni e xenobiotici. Questo enzima è un membro della superfamiglia del citocromo P450, un gruppo di enzimi fondamentali per il metabolismo ossidativo di varie sostanze. Il CYP2D6 è altamente espresso nel fegato, dove catalizza l'introduzione di un atomo di ossigeno nei suoi substrati in un processo noto come biotrasformazione ossidativa. Questa azione spesso porta alla conversione di composti lipofili in metaboliti più idrofili, facilitandone l'escrezione dall'organismo. L'attività dell'enzima varia in modo significativo tra gli individui a causa di polimorfismi genetici, che determinano un'ampia gamma di capacità metaboliche. I substrati del CYP2D6 comprendono non solo composti farmaceutici, ma anche sostanze endogene, il che indica il suo ruolo cruciale sia in farmacologia che in fisiologia. Alterando la struttura chimica dei suoi substrati, il CYP2D6 ne influenza direttamente la farmacocinetica e la dinamica, influenzandone l'attività biologica e la distribuzione all'interno dell'organismo.

L'inibizione del CYP2D6 comporta meccanismi che diminuiscono l'attività metabolica dell'enzima, influenzando la clearance e la biodisponibilità dei suoi substrati. Gli inibitori del CYP2D6 possono agire attraverso vari meccanismi, tra cui l'inibizione competitiva, non competitiva e non competitiva. Gli inibitori competitivi si legano al sito attivo dell'enzima e competono direttamente con il substrato per il legame, riducendo così la velocità del metabolismo del substrato. Gli inibitori non competitivi, invece, si legano a un sito allosterico dell'enzima, alterandone la conformazione in modo da ridurne l'efficienza catalitica senza influenzare il legame con il substrato. Gli inibitori non competitivi si legano tipicamente al complesso enzima-substrato, impedendo ulteriormente l'attività catalitica dell'enzima. Queste azioni inibitorie possono portare a un accumulo di substrati, alterando la loro prevista elaborazione metabolica e potenzialmente influenzando le vie metaboliche in cui il CYP2D6 è coinvolto. Inoltre, l'inibizione del CYP2D6 può avere un impatto significativo sulla clearance metabolica dei suoi substrati, portando ad alterazioni della loro concentrazione nell'organismo.