AIRE-1 Attivatori

I comuni attivatori di AIRE-1 includono, ma non solo, il colecalciferolo CAS 67-97-0, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, la rapamicina CAS 53123-88-9, la forskolina CAS 66575-29-9 e l'agonista Wnt CAS 853220-52-7.

AIRE-1, o regolatore autoimmune-1, è un regolatore fondamentale nell'instaurazione della tolleranza immunitaria centrale, orchestrando la selezione negativa delle cellule T autoreattive nel timo. Questa proteina funziona prevalentemente all'interno delle cellule epiteliali midollari timiche specializzate (mTEC), dove facilita la presentazione di una serie di antigeni tessuto-specifici alle cellule T in via di sviluppo. Attraverso le sue azioni, AIRE-1 promuove la cancellazione o l'inattivazione funzionale delle cellule T autoreattive che riconoscono gli auto-antigeni, prevenendo così l'insorgenza di malattie autoimmuni. Inoltre, AIRE-1 svolge un ruolo critico nella generazione di cellule T regolatorie (Tregs), contribuendo al mantenimento della tolleranza immunitaria oltre lo sviluppo timico.

L'attivazione di AIRE-1 comporta una complessa interazione di meccanismi regolatori trascrizionali e post-traduzionali. In primo luogo, l'attivazione di AIRE-1 è regolata dal controllo trascrizionale esercitato da vari fattori di trascrizione, tra cui NF-κB, STAT e Foxp3. Questi fattori regolano l'espressione genica di AIRE-1, modulando così la sua disponibilità per la sintesi proteica e la successiva funzione all'interno delle mTEC. Inoltre, l'attivazione di AIRE-1 è soggetta a modifiche post-traduzionali come la fosforilazione e l'ubiquitinazione, che ne influenzano la stabilità, la localizzazione subcellulare e le interazioni con altri componenti cellulari. Attraverso l'azione concertata di processi regolatori trascrizionali e post-trascrizionali, AIRE-1 è efficacemente attivato per svolgere il suo ruolo indispensabile nell'induzione della tolleranza immunitaria centrale.