ACOT5 Attivatori

I comuni attivatori dell'ACOT5 comprendono, ma non solo, AICAR CAS 2627-69-2, Bezafibrato CAS 41859-67-0, Fenofibrato CAS 49562-28-9, GW 7647 CAS 265129-71-3 e L-165041 CAS 79558-09-1.

Gli attivatori di ACOT5 comprendono una serie di composti chimici che potenziano la funzionalità di ACOT5 attraverso un impegno indiretto con varie vie metaboliche cellulari. Composti come l'AICAR, il 5-aminoimidazolo-4-carbossamide ribonucleotide, e l'SRT1720 hanno come bersaglio principale le vie dell'AMP-activated protein kinase (AMPK) e del SIRT1, rispettivamente, che sono centrali nell'omeostasi energetica cellulare. L'attivazione di queste vie aumenta il catabolismo degli acidi grassi, un processo in cui ACOT5 svolge un ruolo cruciale idrolizzando gli esteri di acil-CoA, aumentando così potenzialmente la sua attività per soddisfare l'elevata richiesta metabolica. Inoltre, l'attivazione dei recettori attivati dai proliferatori dei perossisomi (PPAR) da parte di composti come il bezafibrato, il fenofibrato, il GW7647, il WY-14643, il piroxicam, il gemfibrozil e il pioglitazone porta a un'innalzamento del metabolismo lipidico. È probabile che tale aumento aumenti l'attività enzimatica di ACOT5, data la sua funzione nella scomposizione e nel turnover dei metaboliti degli acidi grassi. Questi agonisti PPAR convergono sulla via della β-ossidazione, dove il ruolo di ACOT5 nell'idrolisi degli esteri dell'acil-CoA è accentuato, aumentando così probabilmente la sua attività funzionale per facilitare il metabolismo efficiente dei lipidi.

Oltre agli attivatori della via PPAR, anche composti come L-165041 e l'oleoiletanolamide (OEA) contribuiscono ad aumentare l'attività di ACOT5. L-165041, attivando PPARδ, e OEA attraverso la stimolazione di PPARα, potenzialmente migliorano entrambi i processi di metabolismo degli acidi grassi, che richiedono l'attività idrolitica di ACOT5 per mantenere l'omeostasi lipidica cellulare. I meccanismi di attivazione biochimica di questi attivatori di ACOT5 sono strettamente legati a vie metaboliche essenziali per la produzione di energia e il turnover dei lipidi. Nel complesso, questi composti, agendo su vie come la segnalazione AMPK e il metabolismo lipidico mediato da PPAR, potenziano indirettamente ma in modo significativo l'attività funzionale di ACOT5, garantendo il mantenimento dei livelli di acidi grassi liberi all'interno della cellula attraverso un'efficiente idrolisi degli esteri di acil-CoA.