ACOT5 억제제

일반적인 ACOT5 억제제에는 트리클로산 CAS 3380-34-5, 리파아제 억제제, THL CAS 96829-58-2, DMSO의 트리악신 C 용액 CAS 76896-80-5, 세룰레닌(합성) CAS 17397-89-6 및 (+)-에토목시르 나트륨 염 CAS 828934-41-4 등이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

지방산 대사의 핵심 효소인 ACOT5의 화학적 억제제에는 지질 합성 및 분해의 다양한 측면을 방해하는 다양한 화합물 그룹이 포함됩니다. 트리클로산은 이러한 억제제 중 하나로, 지질 합성 경로를 방해하여 ACOT5의 기능을 방해할 수 있습니다. 트리클로산은 에노일-아실 운반체 단백질 환원효소와 같은 ACOT5의 상류 효소를 표적으로 삼아 ACOT5의 효소 활동에 필요한 기질인 아실-CoA의 가용성을 감소시킵니다. 마찬가지로 리파아제 억제제인 오를리스타트는 지방 분해를 제한하여 결과적으로 ACOT5가 작용할 수 있는 유리 지방산과 그 아실-CoA 유도체 수치를 감소시킵니다. 그 결과 ACOT5가 지방산 대사에서 역할을 수행할 수 있는 능력이 감소합니다.

또한 트리악신 C와 세룰레닌은 각각 장쇄 아실-CoA 합성 효소와 지방산 합성 효소를 억제하여 업스트림으로 작용합니다. 이러한 작용으로 인해 ACOT5가 가수분해할 수 있는 아실-CoA 분자의 풀이 줄어듭니다. 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제 1(CPT1)의 억제제인 퍼헥실린과 에토목시르는 미토콘드리아의 지방산 흡수와 산화를 변화시킵니다. 이로 인해 세포질에 아실-CoA가 축적될 수 있으며, 이는 ACOT5의 기질 가용성을 증가시킬 수 있지만 효소가 과도한 아실-CoA에 의해 압도되는 피드백 억제 시나리오를 초래할 수도 있습니다. 비슷한 맥락에서 티아졸리딘디온은 PPAR-감마 활성화를 통해 지방산과 관련 코엔자임 A 유도체의 세포 농도를 조절하여 ACOT5 활성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 지방산 합성 효소 억제제인 GSK2194069와 C75는 지방산 합성을 감소시켜 ACOT5의 아실-CoA 기질을 수반하여 감소시킵니다. AICAR은 AMP 활성화 단백질 키나아제를 활성화하여 세포 대사를 지방산 산화 쪽으로 전환하고 지방 생성을 억제하여 아실-CoA 풀을 효과적으로 감소시킵니다. 마지막으로 옥페니신은 카르니틴 아세틸 트랜스퍼라제를 억제하여 기질 경쟁 또는 피드백 억제 메커니즘을 통해 아실-CoA/CoA 균형을 방해하고 잠재적으로 ACOT5의 활성을 저해할 수 있는 카르니틴 아세틸 트랜스퍼라제를 억제합니다.