ACOT5阻害剤
一般的なACOT5阻害剤には、トリクロサン CAS 3380-34-5、リパーゼ阻害剤、THL CAS 96829-58-2、DMSO中のTriacsin C溶液 CAS 76896-80-5、Cerulenin（合成）CAS 17397-89-6、および (+)-Etomoxir のナトリウム塩 CAS 828934-41-4。
脂肪酸代謝の重要な酵素であるACOT5の化学的阻害剤には、脂質の合成と分解のさまざまな側面を阻害する多様な化合物群が含まれる。トリクロサンはそのような阻害剤の一つで、脂質合成経路を破壊し、ACOT5の機能を阻害する。トリクロサンは、エノイルアシルキャリアタンパク質還元酵素のようなACOT5の上流の酵素を標的とすることで、ACOT5の酵素活性に必要な基質であるアシル-CoAの利用可能性を低下させる。同様に、リパーゼ阻害剤であるオルリスタットは、脂肪の分解を制限し、その結果、ACOT5が作用する遊離脂肪酸とそのアシル-CoA誘導体のレベルを低下させる。その結果、ACOT5が脂肪酸代謝において果たす役割が低下する。
さらに、Triacsin CとCeruleninは、それぞれ長鎖アシル-CoA合成酵素と脂肪酸合成酵素を阻害することにより、上流で作用する。これらの作用により、ACOT5が加水分解するアシル-CoA分子のプールが減少する。カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1（CPT1）の阻害剤であるペルヘキシリンとエトモキシルは、脂肪酸のミトコンドリアへの取り込みと酸化を変化させる。その結果、細胞質内にアシル-CoAが蓄積し、ACOT5の基質利用性が高まる可能性がある一方で、過剰なアシル-CoAによって酵素が圧倒されるというフィードバック阻害シナリオが生じる可能性もある。同様に、チアゾリジン系薬剤はPPAR-γを活性化することにより、脂肪酸とそれに関連する補酵素A誘導体の細胞内濃度を調節し、間接的にACOT5活性に影響を与える可能性がある。脂肪酸合成酵素の阻害剤であるGSK2194069とC75は、ともに脂肪酸の合成を減少させ、ACOT5のアシル-CoA基質も同時に減少させる。AICARは、AMP活性化プロテインキナーゼを活性化することにより、細胞代謝を脂肪酸酸化にシフトさせ、脂肪生成を遠ざけるので、アシル-CoAプールを効果的に減少させる。最後に、Oxfenicineはカルニチンアセチルトランスフェラーゼを阻害し、アシル-CoA/CoAのバランスを崩し、基質競合やフィードバック阻害メカニズムによってACOT5の活性を阻害する可能性がある。
関連項目
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Triclosan | 3380-34-5 | sc-220326 sc-220326A | 10 g 100 g | $138.00 $400.00 | ||
トリクロサンは、脂質合成経路を妨害することでACOT5を阻害する可能性があります。ACOT5はアシル-CoAチオエステラーゼであり、アシル-CoAを遊離脂肪酸とCoAに分解する上で重要です。脂肪酸代謝において重要なステップです。脂肪酸合成に関与するエノイル-アシルキャリアタンパク質還元酵素を阻害することが知られているトリクロサンは、アシル-CoAの利用可能性を低下させる可能性があり、その結果、間接的にACOT5基質の利用可能性を低下させ、その活性を阻害します。 | ||||||
Lipase Inhibitor, THL | 96829-58-2 | sc-203108 | 50 mg | $51.00 | 7 | |
リパーゼ阻害剤であるオルリスタットは、脂肪の分解を減少させることで間接的にACOT5を阻害し、脂肪酸および対応するアシル-CoA（ACOT5の基質）のレベルを低下させる可能性がある。これにより、基質の不足によりACOT5の活性が低下する可能性がある。 | ||||||
Triacsin C Solution in DMSO | 76896-80-5 | sc-200574 sc-200574A | 100 µg 1 mg | $149.00 $826.00 | 14 | |
Triacsin Cは長鎖アシル-CoA合成酵素を阻害する。この酵素は、遊離脂肪酸をACOT5の脂肪酸アシル-CoA基質に変換する役割を担っている。この酵素を阻害すると、ACOT5のアシル-CoA基質の利用可能性が低下し、その結果、ACOT5の活性が機能的に阻害される。 | ||||||
Cerulenin (synthetic) | 17397-89-6 | sc-200827 sc-200827A sc-200827B | 5 mg 10 mg 50 mg | $158.00 $306.00 $1186.00 | 9 | |
セルレニンは脂肪酸合成酵素を阻害し、脂肪酸の合成を減少させる。ACOT5はアシル-CoAの加水分解に関与しているため、脂肪酸合成の減少はアシル-CoAレベルの低下につながり、その結果、基質が制限されることでACOT5が間接的に阻害される可能性が高い。 | ||||||
(+)-Etomoxir sodium salt | 828934-41-4 | sc-215009 sc-215009A | 5 mg 25 mg | $148.00 $496.00 | 3 | |
エトモキシロールはペルヘキシリンと同様にCPT1を阻害する。CPT1を阻害することで、エトモキシロールは脂肪酸酸化を低下させ、細胞質ゾル中のアシル-CoAレベルを潜在的に増加させる可能性がある。これは、過剰なアシル-CoAを効率的に処理できない可能性があるため、ACOT5のフィードバック阻害につながる可能性がある。 | ||||||
Rosiglitazone | 122320-73-4 | sc-202795 sc-202795A sc-202795C sc-202795D sc-202795B | 25 mg 100 mg 500 mg 1 g 5 g | $118.00 $320.00 $622.00 $928.00 $1234.00 | 38 | |
チアゾリジンジオン類は、脂肪酸貯蔵と糖代謝を制御する核内受容体であるPPAR-γを活性化する。PPAR-γの活性化は脂肪酸代謝を変化させ、ACOT5の基質であるアシル-CoAの利用可能性を低下させる可能性があり、その結果、間接的に酵素活性を阻害する。 | ||||||
Lonafarnib | 193275-84-2 | sc-482730 sc-482730A | 5 mg 10 mg | $173.00 $234.00 | ||
C75は脂肪酸合成酵素の合成阻害剤であり、脂肪酸の産生を阻害することで、C75はACOT5のための基質利用可能性を減少させ、その結果、酵素活性を間接的に阻害します。 | ||||||
AICAR | 2627-69-2 | sc-200659 sc-200659A sc-200659B | 50 mg 250 mg 1 g | $60.00 $270.00 $350.00 | 48 | |
AICARはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性化剤です。AMPKが活性化されると、脂肪酸酸化が促進され、脂肪生成が抑制されるため、ACOT5の基質であるアシル-CoAの細胞質プールが減少し、間接的にその酵素活性が阻害される可能性があります。 | ||||||